基因扩增与重排..pptVIP

基因扩增与基因重排 ——遗传学 基因扩增的定义: 基因扩增（gene amplification):细胞内某些特定基因的拷贝数专一性的增加,它是细胞在短期内为满足某种需要而产生足够基因产物的 一种调控手段。  为满足正常的生长发育 两栖类和昆虫的卵母细胞rRNA基因的扩增 果蝇滤泡细胞卵壳蛋白的基因扩增现象 外界环境因素引起的基因扩增 药物诱导抗药性基因的扩增 肿瘤细胞中原癌基因拷贝数异常增加 许多致癌剂可诱导DNA扩增  1.爪蟾卵细胞内的rRNA(rDNA)的扩增 注： rDNA：基因组中编码核糖体RNA（rRNA）分子的对应的DNA序列。 rRNA：rDNA的转录产物，它是构成核糖体的重要成分，核糖体由许多小的rRNA分子组装而成。  由于间隔区中的串联重复次数不同，因此，不同间隔区的长短差异很大。  5SrRNA基因在基因组中呈串联重复排列成基因簇。5S基因与非转录间隔区相间排列，组成一个重复单位。在爪蟾体细胞中5SrRNA基因约有500拷贝，而在卵细胞中5S基因可重复20000多次。这大概是为了和卵细胞中大量扩增的28S和18S基因相统一。5SrRNA基因没有基因扩增现象  rDNA的扩增 rDNA是采用滚环式复制方式在核仁区进行的扩增，扩增产生的新rDNA不纳入线形染色体中，而是一环状小DNA分子方式存在。  滚环式复制：双链DNA环状分子先在一条单链的复制起点上产生一个切口(nick)，然后以另一条单链为模板不断地合成新的单链。释放出的新合成的单链或是先复制成双链DNA，被酶切割成单位长度后，再形成环状双链DNA分子；或是释放出的新合成的单链DNA，先被酶切割成单位长度形成单链环状DNA分子后再复制成双链环状DNA分子。  果蝇在卵巢成熟之前，卵巢颗粒细胞中的卵壳蛋白基因被扩增。果蝇的卵母细胞经过4次分裂，形成1个卵母细胞和15个营养细胞（为卵母细胞提供蛋白质及其它营养）。营养细胞通过胞浆桥与卵细胞相连，使营养物质顺利进入正在增大的卵细胞。多次特殊的DNA复制，卵壳蛋白等基因拷贝数显著增加。 DNA不切离的多次扩增形成复制泡的网状结构 外界环境因素引起的基因扩增 1.在培养的动物细胞中,已知对双氧叶酸还原酶(DHFR)的抑制剂甲氨蝶呤(methotrexate)具有耐药性的细胞,其dhfr基因增加达1000个拷贝,这已使用于对基因扩增机制的分析等. 2.细胞受到药物攻击后,为抵抗药物作用,需产生抗性基因的产物去破坏它,最直接有效的办法是大量增加抗性基因的数目,使抗性基因的产物随之大量增加. 基因扩增是基因表达增加的一种重要机理。 基因扩增与抗药性有关。 基因重排 定义:DNA分子的核苷酸序列的重新排布,序列的重排可形成新的基因,还可调节基因的表达. 　通过基因的转座，DNA的断裂错接而使正常基因顺序发生改变。 基因重排 定向重排与变换 非定向重排 定向重排与变换 ①定向重排可使一个基因从远离其启动子的位置移到启动子附近位点而被启动。 ②基因表达的变换 ③环境条件引起的基因变化 小鼠免疫球蛋白结构基因的表达 基因表达的变换 由于DNA片段缺失使调控区和新基因受体连接成新调控启动基因，使原来无活性基因转变为有活性。（如酵母细胞性别的转换）    酵母菌的生活史和细胞特征 1.???酵母菌的生活史和细胞特征 单倍体细胞 二倍体细胞 单倍体细胞 2. ? 酵母的接合型转换 a细胞 ?细胞 ?细胞 a细胞 3.?? 酵母细胞接合型决定因子基因结构及表达 HML, HMR, MAT, HO; 信号传递和调控基因 4.?? 酵母接合型转换模型---磁带模型 活动磁带盒和沉默磁带盒 接合型控制的几种活性  酵母接合型转换模型-磁带模型 非定向重排 例如转座子在染色体上的移动，转座子的插入可激活或抑制某些基因。如顺向末端重复序列的转座可能导致某些片段的缺失而使启动子邻近结构基因而使其转录。  环境因素也引起基因重排 改变环境温度、水分和pH等条件，可使植物改变了的表型得到遗传。环境引起的稳定变异很可能起因于某些DNA序列的不等复制、不等变换或某些染色体外因子导致的基因重排。 总结 基因重排重排广泛存在于动物、植物和微生物的体细胞基因组中; 基因重排可能导致DNA顺序的变化，DNA的扩增、丢失或修饰； 基因重排可能产生新基