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从临床实践规范不孕患者的诊疗流程 世界第一例试管婴儿的诞生 1978年1月25日 Louis Brown出生是不孕症治疗的里程碑,从细胞水平治疗不孕 获2010年诺贝尔奖 ART后出生婴儿在西方国家占1%,澳大利亚占2.7%(hum Reprod update 15:573-595,2009) 不孕症诊疗发生翻天覆地的变化 新技术层出不穷 新药物开发,促排卵药物,黄体支持,口服雌激素,促性腺激素,基因重组,促性腺激素释放激素激动剂,拮抗剂 对生殖内分泌理解逐渐加深,卵巢周期与月经周期不一致 治疗难点转移-卵巢功能衰退 不孕患者的诊疗程序发生相应变化 卵母细胞是生育的最重要因素 卵母细胞不能再生 女性生育随年龄增长下降 估计卵巢贮备是诊断的中心环节 一、病史 年龄,估计患者的生育力,卵巢贮备,治疗的效果 月经,估计患者排卵状况,生育时期及卵巢贮备 生育史 治疗经过 手术史 不孕与妇女年龄的关系 2. 月经 排卵状况,不排卵原因,生育分期,估计卵巢贮备 正常:大多有排卵,并非都有排卵 稀发:无排卵或排卵稀 月经周期缩短,不规律,高龄注意卵巢贮备下降 闭经: 绝大多数无排卵 生殖衰老月经变化的规律 妇女到中年,月经周期不规律标志着进入绝经过渡期。表现为开始月经周期缩短,然后进行性延长直至最后绝经 月经周期长度变化7天早期围绝径期标志 月经周期延长达60天作为晚期围绝径期开始的标准 晚生育期卵泡期平均缩短2-3天,周期规律,原因卵泡提前发育,由于FSH升高提前,不是卵泡发育过快,卵泡期短,排卵早 二、如何安排不孕患者的诊断流程 病史提示 不孕病因的发生频率:排卵障碍,输卵管梗阻,精液异常 检查是否创伤性 费用 不孕特殊检查-无创,简单,费用低 精液分析 首先除外男性因素,发生率高 超声:D3AFC,输卵管积水,巧囊,子宫肌瘤,腺肌瘤,卵巢囊肿,子宫畸形 激素测定:D3 FSH PCOS,闭经,卵巢贮备低 检查步骤 首先估计夫妻双方生育能力,精液,卵巢贮备 排卵障碍及其原因 输卵管状况 其它 第一步:精液分析 严格按照检查时间,异常复查3次 少弱精症,药物,IUI 无精症:区分生精障碍或梗阻,精浆生化,睾丸体积,质地,睾丸穿刺,有精子ICSI,无精AID,逆行射精 IUI或IVF 死精子:染色或低渗肿胀试验区分死精与不活动精子 第二步:卵巢储备的估计 不孕门诊女性患者首先检查,特别月经变化,高龄妇女 年龄,月经 D3 AFC D3 FSH, FSH上升在随机抽查健康妇女中平均40岁,不孕症中平均30岁 第三步:排卵障碍的诊断方法 病史:月经 排卵后孕酮水平上升:P,BBT,诊刮,宫颈粘液变化 排卵前LH峰 直接观察:超声 月经提示有无排卵 正常多有排卵,并非绝对,复苏周期23%无排卵 稀发 35天 排卵稀发或无排卵月经35~50天部分有排卵月经2~6月一般无排卵,部分有排卵 闭经患者大多无排卵 缩短注意卵巢功能减退 缩短又延长更年期 排卵后孕酮水平上升确定排卵 排卵后黄体形成,分泌孕酮,孕酮测定 黄体高峰期(月经前一周或排卵后1周) 孕酮水平 2.5ng/ml BBT双相3~4ng/ml 有排卵15ng/ml 黄体功能正常 BBT的评价 排卵后孕酮上升使体温升高,持续11~16天 在LH峰后2日,黄体酮4ng/ml 不同医生对BBT的解释不同 少数有排卵的妇女BBT单相 BBT估计的排卵日与LH峰和宫颈粘液不一致 BBT 的解释 分析1376正常有生育力的妇女,8496张BBT 以低温相体温平均值为基础,连续3天体温升高0.3F为有排卵 结果:双相88.7%单相11.3%11天24.0%16天4.2%11~16天60.5% F S 1983 39:640 LH峰值,基础值的3倍,上升10倍 LH峰通常持续48~50h LH峰出现在排卵前34~36h 一般卵泡在15mm以下不会出现LH峰临床妇科内分泌学与不孕P166 超声监测排卵 根据月经周期的时间决定首次超声检查时间,连续观察 根据卵泡的直径和生长速度的规律决定下次超声检查的时间,快速增长期1.3~2mm/d 成熟卵泡的直径个体间差异很大14~23mm 区分卵泡囊肿,必要时测定E2决定是否是生长的卵泡 诊断性刮宫分泌期内膜≠排卵 80例卵泡发育不良1/3闭锁,2/3LUF,但诊刮仍有56.7 %分泌,仅33%增生,分泌期改变不能作为排卵的依据 部分PCOS出现以增生为主的混合型子宫内膜,高LH使部分颗粒细胞黄体化,12.8%分泌期变化 PCOS卵巢组织学检查,膜细胞和间质细胞黄素化,表示相当PCOS发生自身黄体化 排卵障碍诊断小结 月经正常,35~45天 大部分有排卵,2月~6月和闭

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