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- 2016-12-18 发布于重庆
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1949年——己烯雌酚,预防妊娠毒血症,早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。 60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病,甚至转变为阴道透明细胞癌。 这一事件在60年代引起一场狂澜,即所谓DES(己烯雌酚)事件。 50年代 链霉素——导致新生儿听神经损害 抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大 从以上示例,孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿,药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为无意之中的用药者。 妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴安全 妊娠期影响药动学的母体生理性改变 (一)药物在妊娠母体内药动学 2、分布:药物分布容积增加 妊娠期血容量约增加35-50%,血浆增加多于红细胞增加,血液稀释,如无其他药代动力学变化,血药浓度↓,故需要药量↑ 游离型药物比例增加——血浆白蛋白相对↓,蛋白结合位点↓,且很多蛋白结合部位被内分泌激素占据,故游离药物浓度↑ 。 (一)药物在妊娠母体内药动学 3、代谢(生物转化): 肝药酶活性变化,活性↑,则药量须加大 如:苯妥英钠,苯巴比妥,卡马西平等 4、排泄——经肾排除的药物消除加快 心搏出量和肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50%。如:注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等 妊娠高血压症:肾功能受影响,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积 (三)药物在胎儿体内过程 1、吸收:
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