2014.11丁恩峰—药品研发生产中试放大专题.pptVIP

* * * 药品研发生产中试放大专题丁恩峰 目录 1、法规对中试工艺和操作的要求 2、中试阶段的物料管理 3、中试阶段的验证管理 4、中试阶段的文件管理 5、中试阶段的质量管理 6、工艺放大的研究 7、中试阶段的工艺验证 8、中试阶段的稳定性试验 9、现场核查对中试工作的要求 10、中试研究在文件中体现 1、法规对中试工艺和操作的要求 制药通行惯例是： 小试阶段——开发和优化方法 中试阶段——验证和使用方法 工艺验证/商业化生产阶段——使用方法，并根据变更情况以决定是否验证 已上市化学药品有效期变更主要依据长期留样稳定性试验结果。一般需采用至少3批生产规模产品进行考察，如果有充分理由，也可采用中试规模产品进行稳定性考察。 批量的讨论 201104和201106，CTD培训资料提到，中试批量应该不小于大生产批量的十分之一。 备注：中试批量应该不小于大生产批量的十分之一（√）大生产批量不得大于中试批量的十倍（×） 2、中试阶段的物料管理 试剂的管理： 在中试初期或者小试末期，进行过试剂替代对比实验； 试剂应该根据供应商标准、化学特性拟定有效期或者复验期。 标准品的管理： 来自国内法定机构的稳定货源，可以检验产品。 或者有稳定的国外法定机构的货源，可以满足检验目的（德国Dr. Ehrenstorfer，美国Accustandard，美国Chemservice）； 或者有稳定的商业来源，