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第3节 抗血小板药 血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一,在动脉血栓的形成过程中,血小板聚集是起始或触发步骤,这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程,进而纤维蛋白形成稳固的血栓。 血小板 膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 环氧化酶 PG过氧化物 TXA2合成酶 TXA2 腺甘酸环化酶(CA) ATP CAMP 磷酸二脂酶 PGD2 PGE2 PGF2 阿司匹林(-) 双密达莫 (-) 抗血小板药的主要作用机制 抑制血小板花生四烯酸代谢 增加血小板内CAMP浓度 阻断血小板膜糖蛋白受体 减少血栓素A2(TAX2)的生成 药物 作用机制 临床应用 阿司匹林 抑制前列腺素合成酶,使TAX2合成减少 血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心绞痛、脑缺血 依前列醇 兴奋血小板AC,使胞内[cAMP] 抑制血小板聚集 急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病 双嘧达莫(潘生丁) 抑制磷酸二酯酶,抑制腺苷再摄取,抑制血小板环加氧酶,增强内源性PGI2活性。 血栓栓塞性疾病 抗血小板药比较 药物 作用机制 临床应用 噻氯匹定 抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子诱导血小板的聚集和释放 血栓栓塞性疾病,外周血管闭塞性疾病 阿昔单抗 竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合,抗血小板聚集 血管成形术 第4节 纤维蛋白溶解药 t-PA 纤溶酶原 纤溶酶 PAI 纤维蛋白 纤溶酶原抑制物 纤溶酶原激活物 链激酶 药理作用 由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质,不能直接激活纤溶酶原。 链激酶+纤溶酶原 链激酶—纤溶酶原激活物 纤溶酶原 纤溶酶 临床应用 1、冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人,可使梗死面积缩小,梗死处血管重建血流,但应早期用药,以血栓形成不超过6小时为宜。 2、静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞 不良反应 1、自发性出血 2、过敏性休克 3、心律失常 尿激酶 尿液中提取的蛋白水解酶,过敏反应少。 直接激活纤溶酶原。 第一代溶栓药缺点:对纤维蛋白无特异性,在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白 原同时溶解,而导致严重出血。 第二代溶栓药 对纤维蛋白有一定程度的特异性,较少引起出血。常用的有:重组组织型纤溶酶原激活因子(rt-PA),单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA),等。临床主要用于急性心肌梗死,脑血栓等血栓性疾病。 第5节 抗贫血药 贫血是一个症状,临床常见的有: 缺铁性贫血 补充铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血 分别选用叶酸和维生素 B12治疗 再生障碍性贫血 采用同化激素和中西 医结合疗法 铁剂 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白的组成部分。长期病理性失血,吸收不良,机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血,应补充铁剂。 常用的铁剂有硫酸亚铁,枸橼酸铁铵和右旋糖酐铁等。 体内过程 吸收 口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和 空肠上段吸收,受多种因素的影响:胃 酸、维生素C及食物中的还原物质(果 糖、半胱氨酸等)促进铁的吸收;胃酸 缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。 转运 亚铁吸收入血后,氧化为高铁,并与血 浆中 转铁蛋白结合成铁蛋白,输送到各 储铁组织。在骨髓,铁进入幼红细胞 内,形成血红蛋白。 分布与贮存 血红蛋白中的铁占总铁的60~70%。肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。 排泄 肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径,少量也可由胆汁、尿、汗中排出。 药理作用 口服铁剂后5~10天网织红细胞开始上升,10~ 14天达高峰,2周后血红蛋白开始上升,平均2个月恢复。 为了预防复发,必须补足贮存铁,即血红蛋白正常后减半继续服药2~3月,6个月时可复治3~4周。 临床应用 ※口服铁剂中,硫酸亚铁吸收最好,不良反应少,价格便宜,是首选铁剂。 ※枸橼酸铁铵为三价铁剂,吸收慢,但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。 ※注射铁
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