急性呼吸窘迫综合征和炎症-课件.pptVIP

我国对ALI/ARDS的定义 ALI/ARDS的主要病理特征 发病率与死亡率 ALI/ARDS是全身性炎症反应所致的多器官功能障碍综合征在肺部的表现。 直接因素: 直接通过物理化学作用损伤肺上皮细胞和  内皮细胞，引起肺毛细血管通透性增加； 间接因素: 通过一系列环节（SIRS、CARS 、 MODS、 MOF）活化炎症效应细胞释放过量细胞因 子和炎症介质，作用于肺泡毛细血管膜的  特定靶位，从而导致通透性增高。  发病机制 发病机制 1、?内皮和上皮损伤: 现已充分认识到ALI和ARDS急性期的特征是由肺泡－毛细血管屏障通透性增加后使富含蛋白的水肿液流入肺泡，也发现上皮损伤对预后的影响及其与修复的重要意义。 1、?内皮和上皮损伤 2、?中性粒细胞依赖性肺损伤 中性粒细胞凋亡在ARDS中的调控作用 中性粒细胞流变学特性改变在ARDS中的作用 3、?其它的前炎症机制 3、?其它的前炎症机制 呼吸机诱导肺损伤 呼吸机诱导肺损伤 (4)纤维化肺泡炎： 急性呼吸窘迫综合征和炎症 定义 急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome, ARDS） 在多种原发疾病发展过程中继发的，以呼吸窘迫、顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征的一种急性进行性呼吸困难，采用常规的吸氧治疗难以纠正其低氧血症，是临床常见的危重症之一，具有很高的死亡率。 1999年中华医学会呼吸病学会昆明全国呼吸衰竭大会制定 ALI/ARDS是由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性呼吸衰竭。ALI和ARDS具有性质相同但程度不同的病理生理改变，严重的ALI或ALI的最终严重阶段被定义为ARDS。 为肺微血管通透性增高而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿以及透明膜形成，并伴有肺间质纤维化。由中性粒细胞为主介导的肺脏局部炎症反应是形成肺毛细血管通透性增高性肺水肿的病理基础。 发病率: 美国NIH (1972年) 75/10万 英国 5/10万 死亡率: 至今仍高达50～60％ 死亡原因主要为多系统脏器功能衰竭 ALI/ARDS发病危险因素 全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征 (CARS) 二者失衡。 1. 局部炎症反应阶段： 2. 有限全身炎症反应阶段：介质入血 3. SIRS/CARS失衡阶段： 瀑布样释放、炎症扩散，失控； 细胞因子，保护?自身破坏。 ARDS发病的三个阶段 发病机制 发病机制 The Normal Alveolus and the Injured Alveolus in the Acute Phase of ALI and ARDS. (1)In the acute phase, sloughing of both the bronchial and alveolar epithelial cells, the formation of protein-rich hyaline membranes on the denuded basement membrane.(2)Neutrophils adhering to the injured capillary endothelium and marginating through the interstitium into the air space.(3)In the air space, an alveloar macrophage is secreting cytokines, IL-1, 6, 8, 10 and TNF-a, which act locally to stimulate chemotaxis and activate neutrophils. Macrophages also secrete other cytokines, including IL-1, 6, 10. IL-1 can also stimulate the production of extracellular matrix by fibroblasts. (4)Neutrophils can release oxidants, proteases, LTs, and other proinflammatory molecules, such as PAF. A number of an