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瑞芬太尼的临床应用 芬太尼家族的发展史 芬太尼1960年舒芬太尼1974年 阿芬太尼1976年 瑞芬太尼1990年1996年德国2003 年 中国 瑞芬太尼特点 可控性强(control easy)随时调节所需麻醉深度。起效快,作用时间短,作用消失快,无阿片蓄积, 即睡即醒。术后恢复迅速,可预期,安全有效 药代动力学特征 1、起效迅速 2、代谢方式独特(通过血浆和组织中非特异性酯酶水解)与器官功能无关与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关不受血浆胆碱酯酶及抗胆碱酯酶药物的影响 3、作用持续时间短(3~10min) 4、体内无蓄积,消除快且不必依赖于器官消除(95%代谢经尿排泄) 5、持续输注后半衰期(Context-sensitivehalf-time,t1/2cs)恒定(3~5min) 适 应 症 ①麻醉诱导和麻醉维持 ②局部麻醉辅助剂 ③专科麻醉(包括神经外科、胸外科、普外科、妇产科、门诊手术科室等) ④特殊病人麻醉用药 瑞芬太尼: *全麻时血药浓度: 2~4ng/ml。*保留自主呼吸的浓度:0.3~0.6ng/ml*不能维持自主呼吸:0.6~0.8ng/ml*最低有效镇痛浓度: 0.5~1ng/ml*满意镇痛浓度:2.02ng/ml 我们输注瑞芬太尼时至少为:0.04~0.26μg/kg/min 禁忌症 1、对芬太尼类药物过敏的病人 2、甘氨酸 抑制性神经递质,可以造成大鼠运动神经可逆性损害。硬膜外或鞘内途径禁用 3、禁与MAIO合用 4、肝功能严重受损 呼吸抑制敏感性↑ 不良反应及对症处理 1、心动过缓→阿托品 2、胸壁肌僵直→肌松药 3、呼吸抑制→停药,吸氧,控制呼吸,纳洛酮 *瑞芬太尼(Remifentanil, REM)是一种新型的μ受体激动剂,其分子中含有[丙酸甲]酯键,主要经血液和组织中非特异性酯酶水解代谢,并且不依赖于肝肾功能,不受病人体内拟胆碱酯酶的影响。瑞芬太尼起效迅速,静脉注射后1min (t1/2α=1min)即迅速达到血脑平衡,作用时间短,消除快,消除半衰期(t1/2β=6min),有效生物学半衰期仅3-10min,清除率约40ml/kg/min。尤其突出的是:不论静脉输注时间多长,其血药浓度减半的时间(既静脉即时半衰期)始终在4 min以内。 临床麻醉镇痛的要求与瑞芬太尼的特点的比较 肝肾功能差的患者不需调整剂量 对肝肾功能影响小 术后病人5~10min恢复 术后恢复快 给药剂量与速度可根据麻醉深度手术需要快速调整 静脉用药可控性强 独特的非特异性酯酶分解 无蓄积作用 5~10min作用消失 作用消失快 血脑平衡时间为1min 起效快 镇痛作用≥芬太尼 药效强 瑞芬太尼的特点 临床麻醉镇痛要求 芬太尼家族的药代动力学比较(min)是 非特异性酯酶代谢是 非器官依赖性代谢 33.9 262.5 58.5 3.7 持续输注后半衰期 2.2 6.6 1 1 血浆平衡半衰期 苏芬太尼 芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼药代动力学 Glass PSA. J Clin Anesth.1975,7:558-563 ①瑞芬太尼在门诊手术中的应用随着门诊手术范围的拓宽(包括无痛人流、无痛腔镜检查),业务量的增大,麻醉医生必须探索安全、高效、苏醒迅速、后遗症少的麻醉方法和药物。瑞芬太尼具有起效快、作用时间短、术后苏醒迅速等特点,特别适用于门诊手术。在门诊手术中,如能保留自主呼吸,将更有利于术后的恢复。如果应用喉罩+自主呼吸:瑞芬太尼0.05μg /kg/min+异丙酚7~8mg/kg/h,可使大部分病人满意,能保持足够的自主通气量。如果瑞芬太尼增到0.125μg /kg/min,呼吸抑制发生率明显增加。异丙酚是速效、短效的静脉全麻药,用于门诊手术时苏醒快而完善,但无镇痛作用。223例内窥镜检查的病人,气管内插管。异丙酚2mg/kg后→150μg/kg/min 即[9mg/kg/h] 维持。 在一组159人双盲的研究中,A组:瑞芬太尼。1ug/kg(30s)→0.1ug/kg/min; B组:瑞芬太尼+咪唑安定0.5ug/kg(30s)→0.05ug/kg/min, 5min后应用咪唑安定2mg;在区域阻滞期间,两组中重度疼痛的发生率相似(16%和20%)。其它效应比较:SPO2<90%:5%和2%恶心:8%和2%;瘙痒为23%和12% 。 滴注瑞芬太尼容易导致快速呼吸抑制 局部麻醉辅助剂 所以,有人建议: 0.025ug/kg/min (范围0.025~0.2) 0.05ug/kg/min (范围0.025~0.2) 局麻后 持续输注 0.05ug/kg/min 0.1ug/kg/min 局麻前5 min开始 静脉 持续输注 30~60s内给药0.5ug/kg 30~60s内给药1ug/kg
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