药物不良反应与药源性疾病解决方案.ppt

药物不良反应与药源性疾病 叶晓磊 2014.12 主要内容 1.定义、分类和发生机制 2.药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 3.药物不良反应和药源性疾病的监测 复方氨基比林注射液致史约综合征 * WHO的因果关系评定标准 ①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？ ②反应是否符合该药已知的不良反应类型？　 ③停药或减量后，反应是否消失或减轻？ ④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？　 ⑤反应是否是可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？ 诊断药物不良反应的主要依据 * * 不良反应的可能度(degree of probability) * 无法评价：评价的必需资料无法获得 待 评 价：需要补充材料才能评价 ± ？ ±？ － ＋ 可能无关 ± ？ ±？ ＋ ＋ 可能 － ？ ＋ ＋ ＋ 很可能 － ＋ ＋ ＋ ＋ 肯定 5 4 3 2 1 * 符合“肯定 (definite) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 再次使用可疑药品再次出现同样反应； 不能由病人的疾病所解释。 * * 符合“很可能 (probable) ”的标准 用药后符合合理的时间顺序； 符合被怀疑药物的反应特点； 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； 不能由病人的疾病所解释。 * * 符合“可能(possible)”的标准 有合理的时间顺序； 可能符合，也可能不符合已知的反应方式； 可以由患者的临床表现或已知的药物反应特征解释。 * * 符合“可能无关”的标准 时间顺序合理； 反应很可能是由被怀疑药物以外的其他因素引起。 * * 药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取治疗方案。 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特殊处理，药物消除后，可以缓解。 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性拮抗剂。 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人防止日后再度发生。 * * 3. 药物不良反应和药源性疾病的监测 * * 药品上市前安全性试验研究的局限性 病例有限 研究时间有限观察期短 试验对象选择范围有限(不包括特殊用药人群) 用药条件控制严格(患有某些疾病不得参试) 研究目的单纯(仅限于试验规定的内容) 因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良反应，特别是严重的和罕见的不良反应。 为何要加强药品不良反应监测? * * 1922-1979年17起重大药害 * 1/3用药者中毒 肝肾骨髓损害 治类风湿、哮喘 硫代硫酸金钠 各国 1940-1960 死万余人 铊中毒 治头癣脱发 醋酸铊 各国 1930-1960 600 女婴外生殖器男性化 治先兆流产 黄体酮 美国 1939-1950 儿童死585 汞中毒 通便驱虫 甘汞 英国 1939-1948 死100 银质沉着症 消毒抗炎 蛋白银 美国、欧洲 1900-1948 中毒358，死107 肝肾损害 制备磺胺 二甘醇 美国 1937-1938 失明1%，骨髓抑制177，死9 眼及骨髓损害 减肥 二硝基酚 美国 1935-1937 美死1981，欧死200 粒细胞缺乏 退热止痛 氨基比林 美国、欧洲 1922-1934 受害人数 毒性反应 用途 药物 地区 时代 300余人 阴道腺癌（女儿） 治先兆流产 己烯雌酚 美国 1966-1972 2257 角膜、心包、腹膜损害 抗心律失常 普萘洛尔 美国 1968-1979 7685，死亡率5% 脊髓变性、失明 治肠炎 氨碘喹啉 日本 1955-1972 70%用药者 肺动脉高压 减肥 氨苯恶唑啉 欧洲 1967 死约3500 严重心律失常、心衰 治哮喘 异丙肾上腺素气雾剂 美国、澳大利亚 1960-1966 12000，近半数死亡 海豹样畸形 治妊娠期呕吐 反应停 （沙立度胺） 日、欧、美、澳、南美 1959-1962 10000 白内障、阳痿、脱发、乳房大 治高脂血症 三苯乙醇 美国 1959-1962 中毒270，死110 神经毒性、脑炎、失明 治疮、粉刺 二碘二乙基锡 法国 1954-1956 肾损害2000，死500 肾损伤、溶血 止痛退热 非那西丁 美国、欧洲 1953 受害人数 毒性反应 用途 药物 地区 时代 * 及时发现严重罕见的ADR避免重复发生 药品再评价的依据 为政府决策提供技术支持 药物流行病学与临床药理学研究基础 促进生产商的自律行为 ADR信息通报制度 (马兜铃酸肾毒性警示) ADR监测在药品上市后安全性评价中的作用 * * 自愿呈报系统(spontaneous reporting system） 处方事件监测(prescription event monito