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抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders Psychiatric disorders 药物分类 抗精神病药物（antipsychotic drugs） 或神经安定剂（neuroleptics） 抗躁狂症药物（antimanic drugs） 抗抑郁症药物（antidepressants） 抗焦虑症药物（antianxiolytics） 第一节 抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症（schizophrenia）及其他精神失常的躁狂症状。 这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 抗精神分裂症药分类 分类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他 一、 吩噻嗪类 氯丙嗪 chlorpromazine 又名冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统多巴胺（dopamine，DA）受体，这是其抗精神病作用的主要机制。 DA受体分型 D1型： 激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张 激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关 D2型： 开放钾通道 激动中枢D2受体→精神失常 药理作用及机制 （一）对中枢神经系统的作用 1. 抗精神病作用 也称神经安定作用 幻觉 和妄想 减轻思维障碍 患者恢复理智 对抑郁无效，甚至可以使之加剧 脑内DA能神经 1．中脑边缘系统通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2．中脑皮质DA通路 主要功能：与认知、交往、应激反应有关 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能 3．黑质——纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4．结节——漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素 分泌↓ 氯丙嗪的药理作用 2.镇吐止呃 小剂量阻断CTZ-DA-R 大剂量直接抑制呕吐中枢 3.抑制体温调节中枢 4.加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪的药理作用 （二）对植物神经系统的影响 1.阻断α-R 2.阻断 M-R （三）对内分泌的影响 氯丙嗪的临床应用 1.精神分裂症 也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋`紧张及妄想行为。 2.人工冬眠 冬眠合剂（异丙嗪 氯丙嗪 哌替啶） 3.止吐（对晕动症无效）顽固性呃逆 氯丙嗪的不良反应 (一)一般不良反应 1.CNS抑制所致：嗜睡`乏力; 2.植物神经影响所致:鼻塞`视力模糊` 口干`便秘`血压下降等. (二)内分泌紊乱(长期大剂量用药) 催乳素抑制因子释放减少 促性腺激素分秘减少 促肾上腺皮质激素分泌减少 生长激素分泌减少 (三)锥体外系统反应: 1.震颤麻痺（面具脸） 2.急性肌张力障碍（扮鬼脸） 3.静坐不能 克服办法:用中枢抗胆硷药(苯海索等)治疗 4.迟发性运动障碍 （刻板动作：口`舌`颊三联症） 应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗. (四)过敏反应 皮疹`皮炎`肝损害`阻塞性黄胆`粒细 胞缺乏等 (五)急性中毒 昏睡`血压下降达休克水平. 对症处理(不能用AD) 禁忌 1.癫痫 2.昏迷 3.严重肝功障碍 4.伴有心血管疾病的老人慎用 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perphenazine) 氟奋乃静(fluphenazine) 三氟拉嗪(trifluoperazine) 吩噻嗪类中的哌嗪衍生物. 其他吩噻嗪类药物 共同特点: 抗精神病作用强 锥体外系副作用也很显著 而镇静作用弱 其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。硫利达嗪(thioridazine，甲硫达嗪)是吩噻嗪类的哌啶衍生物，疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强. 硫杂蒽类 泰尔登（tardan) 抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪 抗幻觉、妄想不如氯丙嗪 适合伴焦虑、抑郁的精分 不良反应轻 丁酰苯类 氟派啶醇 伴兴奋、躁动的精神分裂症 氟派利多 匹莫齐特 其他抗精神病药 五氟利多 舒必利 氯氮平 氯氮平（clozapine) D4 5-HT-DA