第二十九章作用于血液及造血器官的药物..pptVIP

双嘧达莫（dipyridamole） 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换 术后，缺血性心脏病、脑卒中和短暂性脑缺血发作，防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺 激以及由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、 潮红、晕厥等。 第三节 抗血小板药 三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁 损伤的黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP 诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维 酶原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗 血小板作用。 主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 第三节 抗血小板药 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结 合，抑制血小板聚集。 阿昔单抗（abciximab, c7E3Fab, ReoPro）是较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶 栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作 用。 非肽类 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药拉米非班（lamifiban）、替罗 非班（tirofiban）及可供口服的珍米罗非班（xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非 班 （sibrafiban）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。 第三节 抗血小板药 维生素K（vitamin K） 【药理作用】 维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和 抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些凝血因子前 体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+结合，再与带 有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正 常进行。 第四节 促凝血药 【临床应用】 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产 儿新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或 其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺 乏症。 第四节 促凝血药 一、抗贫血药 铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少 的物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合形 成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋 白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 叶酸（folic acid） 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基 化为具有活性的5-甲基四氢叶酸（5-CH3H4PteGlu）。 进入细胞后5-甲基四氢叶酸作为甲基供给体使维生 素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸，后者能与 多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单 位，参与体内多种生化代谢。用于治疗各种巨幼红 细胞性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 维生素B12（vitamin B12） 维生素B12参与5--甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和5-甲基四氢叶酸转为四氢叶酸。 维生素B12参与甲基丙二酰辅酶A变位酶可促使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的反应。 主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 二、造血细胞生长因子 红细胞生成素（erythropoietin, EPO）现用DNA重组技术合成。EPO与红系干细胞表面上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。 EPO对多种原因引起的贫血有效，其最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，对骨髓造血功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起的贫血也有效。不良反应少。 第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子 粒细胞集落刺激因子 （granulocyte co