微生物6细菌的耐药性(免费阅读).pptVIP

在发达国家，抗生素院内使用率在20%左右；而我国在60%以上，绝大部分地区的人已经出现对青霉素耐药。 在我国75%的季节性流感，被误用抗生素治疗。 我国医院内感染的致病菌有40%为耐药菌,耐药菌的增长率达26%，居世界首位。 我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 抗 菌 药 物 的 作 用 机 制 一、细菌耐药的遗传机制 固有耐药性 获得耐药性 二、细菌耐药的生化机制 钝化酶 药物作用的靶位改变 抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制 其他 细菌结构与抗菌药物作用部位 抗菌药物的选择流程 * * * * 2011本科 海南医学院 病原生物学教研室 饶朗毓 目 的 要 求 掌握：细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制。 熟悉：细菌耐药性的分类。 了解：细菌耐药性的控制策略。 常见耐药菌株 antibacterial agents/ antibiotics 1.β-内酰胺类：青霉素、头孢菌素 2.大环内酯类： 红霉素、螺旋霉素等。 3.氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素 4.四环素类：四环素、强力霉素等。 5.氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素。 6.化学合成的抗菌药物：磺胺嘧啶、复方新诺明等；喹诺酮类。 7.其他 抑制细胞壁合成 （ β-内酰胺类 ） 损伤细胞膜 （多粘菌素、制霉菌素） 影响蛋白质合成 (氯霉素、氨基糖苷类) 抑制细菌核酸合成 （利福平、喹诺酮类） 抑制叶酸代谢 （磺胺类） (一)概念： 耐药性（drug resistance）指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。 如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感, 反之则为耐药。 第二节 细菌的耐药机制 MIC测定 512μg/ml MIC测定 ——无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度 固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。 特点：始终如一, 细菌种属决定。 可能的机制：细菌没有药物的靶位。 如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效; 革兰阳性菌胞壁肽聚糖有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感，而阴性菌则否。 1.固有耐药性 ——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 机制: 1.染色体突变：突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。 2.可传递的耐药性 2.获得耐药性 链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str 基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。 基因突变 细 菌 变 异 的 机 制 基因的转移与重组： 转化 接合 转导 溶原性转换 R 质粒 R质粒包括 耐药传递因子（resistance transfer factor,RTF）：编码性菌毛的产生和通过接合转移 耐药（r）决定子：能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有氯霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。 Tn 9 Tn 4 Tn 5 Tn 8 RTF R determinant A C D B R 质粒接合 耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。 1.β-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而使其失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。 2.氨基糖苷类钝化酶：产生磷酸/乙酰转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化/乙酰化而失活。 3.氯霉素乙酰转移酶：使氯霉素乙酰化而失效。 4.甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。 (一)钝化酶（modified enzyme） 抑制细胞壁合成 （青霉素、头孢菌素） 损伤细胞膜 （多粘菌素、制霉菌素） 影响蛋白质合成 (氯霉素、氨基糖苷类) 抑制细菌核酸合成 （利福平、喹诺酮类） 抑制叶酸代谢 （磺胺类） (二)药物作用的靶位改变 (二)药物作用的靶位改变 链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效； 革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。 如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。