临本：第4章影响药物效应的因素课件.pptVIP

Zhou HH 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 In the age of the Genome，Why do people respond differently to drugs? Variability in:- Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions Personalized Medication in the Future * * 第四章 影响药物作用因素 Factors affecting drug response 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第四章 1. 药物剂型 2. 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血； 药物代谢的诱导和抑制。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 Adr升压作用 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 第四章 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢和排泄功能不全 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 2. GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK 3、 GENETIC FACTOR（遗传因素） 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment INTRINSIC EXTRINSIC GeneChip Analysis S M A R T C A R D 黎为能 GENOME (Confidential) In the future (? years), your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup! Xenobio GeneChip End of 3rd session 5、 SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 4、特异质反应 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 6、 DISEASE（疾病） 葡萄糖醛酸转移酶 璜基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 左：正常人 右：肝脏疾病患者 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 6、 DISEASE（疾病） 肾脏疾病：影响 PK 肌酐清除率 (ml/min) 10 11-30 31-60 61-90 90 (h) 头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) * * *