第十五章杂环化合物与生物碱..pptVIP

第15章 杂环化合物 本章讲解： 1、杂环化合物的分类与命名——掌握 2、杂环化合物的结构——理解 3、杂环化合物的化学性质——理解 4、生物碱——了解 15.1 杂环化合物的分类与命名 15.1 杂环化合物的分类与命名 本章小结 1、杂环化合物的命名； 2、杂环化合物的结构和化学性质（能鉴别呋喃、吡咯等和侧链取代的杂环，含氮杂环碱性的判断），几种类型亲电反应活性的比较 。 * * 苯并杂环 杂环并杂环 五元杂环 六元杂环 呋喃 噻吩 吡咯 噁唑 噻唑 咪唑 吡唑 吡啶 嘧啶 吡喃(无芳香性) 吲哚 喹啉 异喹啉 嘌呤 本章讨论的杂环化合物主要环内有4n+2个p电子处于环闭共轭体系中，统称为芳(香)杂环化合物。 咪唑 噻唑 噁唑 嘧啶 吲哚 嘌呤 喹啉 编号从杂原子开始。遇两相同杂原子, 则由带取代基(或H)的杂原子开始。含多个不同杂原子, 则按 O S N 顺序编号。 15.2 五元杂环化合物 一、呋喃、噻吩、吡咯 呋喃 噻吩 吡咯 O S 1. 结构 所有成环原子都以sp2杂化轨道重叠形成s键；碳原子未参加杂化的p轨道有1个电子，杂原子则有2个p电子，p轨道互相平行重叠形成6电子环状共轭大p键。 与苯环的6原子共6p电子比，呋喃、噻吩、吡咯为5原子共用6个p电子，故环上p电子密度比苯环大，属于“富p芳杂环”。 呋喃环中的杂原子O (噻吩中为S)的1个sp2杂化轨道上有一对未共用电子对。 环状离域的大p 键, 5个原子共用 6个电子,为 富p电子体系。 sp2 S 吡咯环 N 的1个sp2杂 化轨道上有1个电子 与 H 的1s电子配对 形成N—H s 键。 芳香性 (环的稳定性)：苯 噻吩 吡咯 呋喃 杂环中的p电子云分布不象苯环那样均匀，环的稳定性因而不如苯。O的电负性(3.5)较大，故呋喃环p电子共轭程度较弱，芳香性最小。S的电负性(2.5)在三者中为最小，且S为第三周期元素，原子半径较大，原子核对共轭p电子的吸引力较小，故噻吩环p电子共轭程度较大，芳香性在三者中是最大的。N的电负性(3.0)在O、S之间，故吡咯的芳香性介于呋喃与噻吩之间。 2. 化学性质 杂原子具有+C效应，活化杂环，亲电取代比苯容易。吡咯的活泼度与苯胺或苯酚相当，噻吩是三者中活性最差的，然而噻吩的亲电取代反应活性仍比苯大得多。如在室温及乙酸溶液中，噻吩与Br2发生取代反应的速度为苯的109倍。 亲电取代活性：呋喃、吡咯 噻吩 苯 这些杂环进行亲电取代反应时，须用缓和的试剂在温和的条件下进行。 亲电取代反应主要在2-位发生；若2、5两个位置已有基团存在，则亲电取代在b位发生。 -0.06 -0.10 +0.32 O 呋喃 溴代：Br2 二噁烷(稀释)/0℃ O Br (80%) 氯代：Cl2 -40℃ O Cl Cl Cl O 产率变迁不定 硝化：CH3CO2NO2 (硝基乙酰酯) -5~-30℃ NO2 (35%) 2-硝基呋喃 磺化：吡啶.SO3 ClCH2CH2Cl/室温 O SO3H (41%) 呋喃-2-磺酸 (1) 亲电取代 O 氯代：Cl2 50℃ S Cl Cl Cl S 30% 15% + 13%加成产物 磺化: 95%H2SO4 25℃ (69%~76%) S SO3H 噻吩-2-磺酸 (78%) 溴代：Br2 乙酸/室温 Br S NO2 硝化：CH3CO2NO2 乙酸酐/- 10℃ S NO2 S 70% 5% S 噻吩 溴代: Br2 (或I2) 乙醇(稀释)/0℃ Br Br Br Br 产物均为四卤吡咯 (90%) 吡咯-2-磺酸 磺化：吡啶.SO3 100℃ SO3H 51% 13% 吡咯 硝化: CH3CO2NO2 乙酸酐/5℃ NO2 NO2 (2) 加成: O 呋喃 H2 / Ni 125 ℃, 100atm O 四氢呋喃 S 噻吩 H2 / Pd-C, CH3OH, H2SO4, 3 atm S 四氢噻吩 吡咯 H2 / Ni 高温高压 四氢吡咯 (3) 吡咯的弱碱性和弱酸性 吡咯N上孤对电子因环的共轭，故碱性极弱，比苯胺(kb=3.6×10-10)还弱得多。另一方面，吡咯N上的H却有微弱的酸性(ka=10-15), 比醇强，而比酚弱。 NH2 碱性： Kb: 2×10-4 3.