第05章 巴比妥类药物的分析课件.pptVIP

第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 一、 结构与性质(The structure and properties) 巴比妥类药物的基本结构通式 （二）主要性质 二、 鉴别试验 三、 特殊杂质检查 (The relative substance test) 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 (临用前用HNO3浸洗1－2分钟，再用水淋洗干净后使用。） 作业： 1.名词解释：滴定度、准确度、精密度。 2.如何区别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠？ 3.采用银量法测定的异戊巴比妥药物的原理是什么？所用溶剂系统、终点指示和注意事项分别是什么？ * * 本章主要内容： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 （一）结构分析(Analysis of structure) 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 1. 环状巴比妥酸母核部分 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 共同部分决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分 区别各种巴比妥类药物 1.物理性质 （1） 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 （2） 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 2. 化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性，可与强碱形成水溶性的盐类。 （1） 弱酸性 （2） 水解反应 （3）与重金属离子反应 a. 与银盐的反应 b.与铜盐的反应 c.与钴盐的反应 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓ （可溶于氨试液） (4) 与香草醛（vanillin）的反应 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 (5) 紫外吸收光谱特征 (6) 薄层色谱行为特征 TLC、GC、HPLC （7）显微结晶鉴别——特色鉴别反应 苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ） （一）丙二酰脲类反应 1. 与银盐的反应 2. 与铜盐的反应 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 （二）熔点测定 （三）特殊取代基或元素的反应 司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（1）取本品0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。 不饱和烃取代基的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色 (1) 与碘试液的反应 (2) 与KMnO4的反应 司可巴比妥钠分子中的不饱和取代基（丙烯基）具有还原性，可在碱性溶液中与KMnO4 反应，将紫色的KMnO4还原为棕色的MnO2。 2. 芳环取代基的反应 (1) 硝化反应 (2) 与硫酸－亚硝酸钠的反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 (3) 与甲醛－硫酸的反应 3. 硫元素的反应 苯巴比妥中的特殊杂质主要是中间体Ⅰ和Ⅱ，以及副反应产物，常通过检查酸度、乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制。 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示 （一）银量法 1.原 理 ：反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 四、 含量测定(Assay) 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为： （二）溴量法 1. 原理 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制： 反应摩尔比1∶2 原料药：剩余滴定法 3. 注意事