他汀类药物的肌肉不良反应学案.pptVIP

小结 目前的资料认为，目前的他汀药物是安全的 他汀副作用多数是类效应 与药物有关 药物的特性（代谢、分布、脂溶性） 与药物剂量有关（大剂量易诱发） 与药物相互作用有关（CYP代谢，如合用吉非贝齐加重脂溶性他汀的肌肉毒性） 与患者的病理生理状态有关 基础疾病：CK升高，肝病，肾病等； 易感性：如肌病与甲减、运动等有关 AURORA：瑞舒伐他汀在透析患者中应用耐受性和安全性良好 0.99 0.2 0.2 肌酸激酶 5 X ULN 0.28 3.9 4.8 肝脏疾病 0.40 1.0 0.7 新发糖尿病 0.75 0.4 0.4 ALT 4 X ULN 0.35 0.8 1.2 与药物相关的SAE 0.80 84.1 82.1 任何严重不良事件(SAE) 0.78 32.1 31.5 需要永久停止使用研究药物的SAE 0.49 48.0 46.1 导致死亡的不良事件 横纹肌溶解 新诊断的癌症 肌病 发生不良事件的患者比例（%） 0.2 7.7 22.3 瑞舒伐他汀 (n=1389) 0.1 8.6 24.9 安慰剂(n=1378) 0.66 0.41 0.21 P值 0.79 0.4 0.5 肌酸激酶 3-5 X ULN 0.56 96.7 96.3 任何不良事件 在超过2700例终末期肾病患者使用中， 可定治疗组的不良事件发生率与安慰剂相似(P=0.56) Fellstr?m BC et al. N Engl J Med. 2009;360(14):1395-407. 目的：评估瑞舒伐他汀10mg在接受常规血液透析患者中应用的疗效与安全性 设计：纳入2750例接受血液透析治疗≥3个月、50-80岁的终末期肾病患者，随机接受瑞舒伐他汀10mg/d或安慰剂治疗，治疗共4.6年，评估生存和心血管事件。 * 他汀药物伴随的肌肉不良反应可分为4类。肌病是指肌肉的任何疾病，并可由于获得性因素或因遗传发病，可在出生时或此后发病。肌痛是指肌肉疼痛或疲软不伴肌酸激酶（CK）临床有意义的升高。肌炎是指有肌肉症状并伴肌酸激酶（CK）临床有意义的升高。在未治疗的肌病患者中，有极少的患者可发展为肌溶解，有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过正常高限[ULN]10倍以上并伴肌酐升高为典型)。 虽然服用他汀带来的严重不良反应非常少见，但轻、中度的肌肉症状（肌痛）相对常见，有数据报告7%的服用他汀的门诊患者报告发生过肌痛。 References Pasternak R et al. Circulation 2002;106:1024–28 Ucar M et al. Drug Saf 2000;22:441–57 * * * 可定 李筱筱 他汀类药物的肌肉不良反应 提纲 他汀类药物诱发肌肉毒性的机制 2 他汀诱发肌病的临床处置和对策 4 他汀类药物的肌肉毒性的定义和发生率 3 1 亲水性他汀更好的安全性以及CORONA研究、流行病学数据 3 3 他汀相关肌病发生的危险因素、高危人群 3 5 FDA数据 肌肉症状的定义 5. Pasternak R et al. Circulation 2002;106:1024–28 . Ucar M et al. Drug Saf 2000;22:441–57 疾病 定义（5） 发生率 肌病 肌肉的任何疾病 21个临床试验荟萃显示，肌病比率5/10万人/年.大剂量他汀治疗研究中10.5%的患者报告肌肉症状，高于临床对照试验中观察到的1-5% ,(1) 肌痛 肌肉疼痛或疲软不伴CK升高 门诊患者发生率为7%(2)，是停药的主要原因(3) 肌炎 有肌肉症状伴CK升高,无肌酐升高。 发生率为0.1%－0.5% (4) 肌溶解 有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过正常值上限10倍以上，并伴肌酐升高为典型) 21个临床试验荟萃显示，横纹肌溶解1.6/10万人/年.他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方. Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-14. Ucar M et al. Drug Saf. 2000;22:441-57. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17:265-85. Bruckert E et al. J Clin Epidemiol. 1999;52:589-94. 他汀类药物诱发肌病的发生率 他汀类药物诱发肌病的发生率 Trial Participants with Disorder (n) Elevated CK ‖ Participants (N) Rhabdomyolysis ? M