第2章 立体化学 -2012.ppt

环己二醇的构象： 三、环状分子的构象 取代环己酮： 偶极之间存在排斥 2，6-位之间的空间 斥力大于偶极间的作用 三、环状分子的构象 杂环的构象： 有利于形成氢键 氧取代亚甲基， 无直立氢。 偶极之间的排斥较小 三、环状分子的构象 四、构象分析 通过研究分子的构象来分析分子的物理和化学性质。 在环己烷体系中，取代基在a键与在e键的能量差，称为该取代基在环己烷中的构象能，构象能越大，表示a-取代基的构象越不稳定，而易于通过环的翻转变成e-取代基的构象。 二溴芪PhCHBr-CHBrPh在碘化钾-丙酮溶液中脱溴时，内消旋体比旋光体约快100倍。 内消旋体的优势构象有利于反式消除 四、构象分析 铬酸酐氧化4-叔丁基环己醇，顺式反应速度为反式的3.23倍 因为顺式的张力比反式大，氧化后非键张力解除较大 或从中间体考虑：处于a键的中间体由于空阻更大， 分解的速度更快。 四、构象分析 4-叔丁基环己醇，反式乙酰化速率为顺式的3.7倍。 因为羟基处在e键时空间位阻较小较易受到 亲核试剂的进攻.或者说,a键取代衍生物在形成过渡态 时较拥挤,需要较多的活化自由能. 四、构象分析 有人曾提出cordycepic acid 比旋光度等于右旋40.3℃，但这个结构式是不可能的，为什么？ 四、构象分析 * 参考：1、倪沛洲 《有机化学》第三、四版 2、傅相锴 《高等有机化学》 3、 * 2H-2011-9-21 * 傅相锴GDYp31 * 汪秋安 p35 * 汪秋安 p35 两种十氢萘的稳定性不同，反式的比顺式的稳定。主要是由于反式 十氢萘分子结构较为平展，而顺式十氢萘分子中在C3 、C4 、C5 、 C7 位上a键的氢原子彼此靠得较近，存在相互排斥作用，内能较高 而表现出相对的不稳定。如图。 二、脂环化合物的顺反异构 两个不同的环并联时，有顺反异构体，也有对映异构体。 二、脂环化合物的顺反异构 一、立体选择反应（stereoselective reaction） 定义：同一反应物能够生成两种以上的立体异构物时，其中一异构体或对映体生成较多的反应。 一般为反式消除 60% 20% 20% 2-3 反应过程中的立体化学 2-碘丁烷的消除反应：较稳定的构象得到较多的消除产物。 2-3 反应过程中的立体化学 如4-叔丁基的还原反应，为典型的高度立体选择性 试剂的体积较小，以稳定的产物为主 试剂的体积较大，以优先进攻空阻较小的方位。 2-3 反应过程中的立体化学 二、立体专一反应 (stereospecific reaction) 定义：一定立体异构的原料在某种条件下只取得一定构型产物的反应。 eg. 2-3 反应过程中的立体化学 二、立体专一反应 二、立体专一反应 符合事实的机理： 反式加成（antiaddition） 二、立体专一反应 二、立体专一反应 二、立体专一反应 立体选择性反应和立体专一性反应 如果一个反应中，有可能生成几种立体异构体，但实际上，只得到或主要得到其中一个立体异构体或一对对映体，这样的反应，称为立体选择性反应（stereoselective reaction）。 由立体构型不同的反应物（顺-2-丁烯和反-2-丁烯）产生立体构型不同的产物（外消旋体和内消旋体）的反应，称为立体专一性反应（stereospecific reaction） 所有的立体专一性反应都是立体选择性的，但反过来就不对了，如对甲苯磺酸的消除反应： 利用立体选择反应可有效地合成某一光学异构体。其有效程度用对映体过量百分数（e.e enantiomeric excess）来衡量。 2-4 不对称合成（Asymmetric synthesis） 光学纯度:手性产物的比旋光度除以该纯净物质的比旋光度称为手性产物的光学纯度。若旋光度与对映体的组成成正比，则光学纯度与对映体过量百分数相等（大致，不够准确）。 手性气相和液相及NMR法更好。对称合成方法有许多种，常用的一种是先在非手性原料中引进一个手性基团，然后再进一步反应，与试剂发生反应的官能团由于受到手性基团的影响，就有可能对两种立体选择中的某一方向更有利。如乳酸的制备方法： 2-4 不对称合成 如乳酸的制备： 外消旋体 2-4 不对称合成 为什么（-）的乳酸过量？Prelog从分子构象分析进行解释：假定能谷的构象体中两个羰基共平面且处于反位。首先将（-）薄荷醇的结构用简式代表：SMLC*OH，即： 2-4 不对称合成 丙