第四章 基于分子多样性的药物设计课题.ppt

基于分子多样性的设计 南京工业大学理学院 4.1 分子多样性 分子多样性： 多样性与相似性的对立统一 分子多样性的生物学基础： 分子多样性的描述 Tamimoto相似性系数 基于空间分割的BCUT描述符 基于分子指纹的多样性描述法 怎样获得分子多样性？ 天然产物：动物、植物、微生物、内源性物质 随机合成： 组合化学 动态组合化学 多组分反应 点击化学 虚拟库的建立 4.2 天然产物的多样性—发现先导物 次级代谢产物，生物利用本身的酶系统，由不同的化学原料或称为模块（building block），合成不同的化合物，并通过自身的“筛选”，选择并固定了自身所需的功能性化合物。 次级代谢产物为履行特定的功能，往往可与特异性的受体发生强效结合；化学结构上往往存在杂环、手性中心及多功能基，因而使结合呈现强而特异性的现象。 天然产物的结构多样性与物种的进化相关 多数产生次级代谢的植物或者微生物因不能行走或移动，需要用化学手段防御外来的侵袭或吸引外界媒介帮助繁殖。昆虫激素、植物的拟昆虫激素-授粉、驱虫效果的植物等。 同源现象：脊椎动物体内的低等细胞（神经元、免疫细胞、腺体细胞等）间的信息交换依赖于激素或神经递质维持，常常与单细胞或简单生物体内的相似。如水生的两性水母霉菌细胞内还有哺乳动物的雄性和雌性激素。 4.2.1 次级代谢产物的提取、分离 天然产物有效成分复杂，含量低，难于富