第3章 药物代谢动力学.ppt

（二）药物生物转化部位：主要在肝进行。 （三）药物生物转化步骤： Ⅰ相反应：氧化、还原或水解。通常使药物失效，但少数反而活化。如环磷酰胺的抗癌作用。 Ⅱ相反应：结合。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性增加易经肾排出。 代 谢 I 相 II 相 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 （四）药物代谢酶系： 药酶：主要是肝微粒体混合功能氧化酶系，又称单加氧酶，主要成分是细胞色素P-450单氧化酶系，简称CYP 特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受药物的诱导或抑制。 （五）药物代谢酶的诱导与抑制： 1. 药酶诱导剂：是指能诱导提高药酶活性的药物，是药物产生耐受性的原因之一, 如苯巴比妥。 2. 药酶抑制剂：是指能降低、抑制药酶活性的药物，如氯霉素。 CYP特点： ●① 选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。 ●② 变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。 ●③ 易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。 肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。 四、排泄（excretion） 血浆中药物的原形或其代谢物排出体外的过程称排泄。 （一）肾脏排泄：肾脏是主要的排泄器官 1.肾小球滤过： 2.肾小管分泌： 3.肾小管重吸收： 脂溶性药物重吸收多，水溶性药物重吸收少； 增加尿量可降低肾小管细胞两侧的药物浓度梯度，减少其重吸收，因而增加某些药物的排泄。 弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄多； 弱碱性药物在酸性尿液中解离多，重吸收少，排泄多。 （二）消化道排泄：包括胃肠道分泌和胆道排泄。 有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁排到小肠后被水解，游离药物被重吸收；这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环（hepatoenteral circulation)。 （三）其他途径的排泄 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在乳汁中浓度高。 其他：肺、胃肠、汗腺等。 * Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 和 肝肠循环 Bile duct （二）消化道排泄：包括胃肠道分泌和胆道排泄。 有些药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合后、随胆汁排到小肠后被水解，游离药物被重吸收；这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环（hepatoenteral circulation)。 （三）其他途径的排泄 乳腺排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等在乳汁中浓度高。 其他：肺、胃肠、汗腺等。 经皮肝穿刺胆道引流术 一次给药的药—时曲线下面积 药物浓度-时间关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。 峰浓度（Cmax）：药物在体内达到的最高浓度。 达峰时间（Tmax）：用药后达到药峰浓度的时间。 t Cmax Tmax 血药浓度(mg/L) 药-时曲线 时间 代谢排泄相 Cmax 潜伏期 持续期 残留期 MTC MEC Tmax 血药浓度(mg/L) 吸收分布相 生物利用度（ bioavailability) 给药后能被吸收进入体循环内药物的百分率及速度，称生物利用度。 即：F = A/D ×100% A：进入体循环的药量； D：用药总量。 绝对生物利用度：同一制剂，不同给药途径的AUC比较 ； F＝ ×100% 相对生物利用度：同一给药途径，不同制剂的AUC比较。 F＝ ×100