第七章受精的机制.ppt

* * 第七章 受精的机制 排卵(ovulation): 在体内外诸因素(环境, 神经, 激素, 酶等)作用下卵子由卵巢排出。卵子的成熟和排放是互不依 靠的两个过程，只有适当成熟的卵子才能受精. 受精（fertilization）是两性细胞（生殖细胞）融合并创造出具备源自双亲遗传潜能的新个体的过程。 受精过程完成两种不同的活动： 1.性活动（源自双亲基因的组合） 2.复制活动（新生物个体的产生） 受精的两个功能： 第一个功能是将父母的基因传递给子代， 第二个功能是在卵细胞质中激发确保发育正常进行的一系列反应。 受精过程：卵母细胞成熟、精子获能、精卵间的接触和识别（包括化学趋势向性的距离效应）、精子入卵（配子融合和遗传物质的融合）、卵的激活并开始发育。 受精的概念及功能 第一节 卵母细胞成熟 绝大多数脊椎动物和文昌鱼等动物的受精发生在卵母细胞第二次减数分裂中期。 长足的卵母细胞长期停顿于第一次减数分裂的双线期。 在适当的信号刺激下可以恢复减数分裂，直至第二次减数分裂中期，成为等待受精的成熟卵母细胞。 卵母细胞成熟的标记是生发泡破裂、染色体聚集、纺锤体形成和第一极体排出。 诱发卵母细胞恢复减数分裂的信号因动物而异： 海星 1-甲基腺嘌呤; 鱼类 17α,20β-二轻-4-孕烯-3-酮（简写17α,20β- DHP) 两栖类 孕酮; 哺乳类 4,4-二甲基-5α-胆甾基-8,14,24-三烯-3β-酚(简称FF-MAS)。 在分子水平变化为: 细胞内cAMP浓度下降, Ca2+浓度上升,蛋白质合成增加 (磷蛋白pp39mos, 促成熟因子MPF) 启动卵母细胞成熟分裂恢复的活动发生在细胞周期的晚G2相（或称G2/M相）。由于外源信号能迅速导致卵母细胞cAMP含量下降，推测在外源信号刺激之前，长足卵母细胞被一种依赖cAMP的PKA磷酸化的蛋白质控制着，使之停顿在第一次减数分裂的双线期。在该蛋白去磷酸化之后，卵母细胞内蛋白质合成增加。 在翻译的蛋白质合成产物中，最引人注目的是pp39mos 。在长足卵母细胞质中储存着母源性c-mos mRNA，经外源信号刺激，母源性c-mos mRNA加poly A 尾，由此翻译出相对分子质量39*103的磷蛋白pp39mos .该蛋白只在成熟过程中出现,受精后迅速降解。 MPF是由调节亚基Cyclin B与催化亚基p34cdc2(细胞周期调控蛋白）组成，其激活不依赖于卵母细胞转录水平的活动，却依赖于翻译水平的活动。Cyclin B是一种周期性合成和降解的蛋白质，对p34cdc2的去磷酸化和磷酸化具调节作用。在磷酸酯酶 ( cdc25基因产物）的作用下MPF前体中p34cdc2的Thr-14和Tyr-15被去磷酸化Thr-161保持原有被磷酸化的状态，成为具激酶活性的MPF。活化的M PF具自我扩增（autoamplification）作用，通过（间接）激活Cdc25进一步使更多的MPF前体活化。在一定量的MPF作用下，细胞即可跨入M相（图8. 12）。 随着受精，受精卵内游离Ca2+增加，钙调蛋白激活，并进一步使依赖钙调蛋白的酪蛋白激酶II （CK II）活化。随着CK II的活化c-mos基因产物pp39mos降解，Cdc2激酶失活，从而导致CSF解体，受CSF保护的Cyclin B降解，细胞周期就由M相跨入G1相。 Cdk2:人?细?胞?周?期?蛋?白?依?赖?性?激?酶2?; CSF:细胞静止因子; Cyclin B :细胞周期蛋白 B. 第二节 精子获能 哺乳动物新射出的精子不能受精卵子，必须经过获能（capacitation）。精子获能是指精子在若干生殖道获能因子作用下发生一系列变化获得受精能力的过程。 一、获能精子中蛋白激酶活性的改变影响获能 研究最透彻的激酶(获能因子)有依赖 cAMP 的 PKA，磷脂激活的蛋白激酶（PKC）和酪氨酸激酶。 1. PKA: 在小鼠精子获能期间，腺苷酸环化酶活性和cAMP 合成均增加，PKA的两种不同成分 PKI 和 PKA的调节亚单位可抑制获能反应。 2. PKC：PKC参与精子运动和顶体反应，用phorbol ester (佛波酯)刺激PKC可加速精子获能。 3. 酪氨酸激酶：用磷酸化酪氨酸抗体发现小鼠精子中3种不同是磷酸化蛋白：52kDa、75kDa和95kDa。后两种只在获能精子中磷酸化，为获能专一的标记物. 二、源于雄性生殖道的受精促进肽 受精促进肽（fertilization