肿瘤评价标准.pptx

抗血管生成药物疗效评价标准的再考量 传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市11980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤大小为标准2随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)31. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14.3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家‘‘‘‘Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4. 主要内容抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；目前临床上应用的RECIST以外的评价标准；生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量；液体活检在临床疗效评价中的应用展望。主要内容抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；目前临床上应用的RECIST以外的评价标准；生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量；液体活检在临床疗效评价中的应用展望。VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophinVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFVEGFbFGFTGFb-1PIGF持续血管生成是肿瘤生长发展的前提，浸润及转移的关键持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终Hanahan D, et al. Cell,?2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles Practice of Oncology?抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不同的机制增长因子抗VEGF MAbs (贝伐珠单抗)VEGFEGFR可溶性受体(VEGF Trap, 阿柏西普) RASRAFVEGFRR抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)VEGFRPI3KMEKMAPKAkt受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼, 阿帕替尼法米替尼)细胞存活细胞增殖KKModified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74信号传导疗效表现：作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞抗血管生成除了直径变化，还有密度减低抗细胞增殖肿瘤直径缩小Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.现有RECIST评价标准：仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小RECIST 1.0标准RECIST 1.1标准测量病灶的数目每个器官最多5个，总数不超过10个每个器官最多2个靶病灶，总数不超过5个淋巴结未指定靶病灶短径15mm，良性病灶10mm病灶缓解定义CR 淋巴未指定PD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶CR 淋巴结短径必须10mmPD 长径的总和增大〉20%；出现新病灶；绝对值增加〉5mm非靶病灶缓解定义明显的进展=PD明显的进展代表总体疾病状态，并不指单一病灶疗效 RECIST评价指标肿瘤最大径用常规方法测量?20mm；螺旋C