细胞因子的功与过.pptVIP

五、趋化因子（ chemokines） 概念：吸引白细胞向一定方向移 行，也可刺激白细胞活化 的小分子蛋白。 下图先是趋化因子及其受体与肿瘤的关系 按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： （1）CXC亚族（α亚族）：--- 氨基端的两 个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。 白细胞介素-８（IL-8）：--- 为主要代表。 细胞来源： 活化的单核-巨噬细胞、内 皮细胞、成纤维细胞和巨 核细胞。 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎 症反应。 （2）CC亚族（β亚族）： --- 氨基端的两个半胱氨酸相邻。 MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)： --- 为主要代表。 细胞来源：活化的T细胞。 主要功能：趋化并活化单个核细胞 （单核细胞和T细胞）。 （3）C亚族（γ亚族）： --- 氨基端只含有一个半胱氨酸。 成员：lymphotactin-α和 lymphotactin-β 主要功能：趋化淋巴细胞。 （4）CX3C亚族（δ亚族）： --- 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。 成员：Fractalkine 主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细 胞。 六、生长因子（growth factor，GF） 包括： TGF-β(transforming growth factor-β， 转化生长因子-β)； EGF(epithelial growth factor， 表皮生长因子)； FGF(fibroblast growth factor， 成纤维细胞生长因子)； NGF(nerve growth factor， 神经生长因子)； PDGF(platelet-derived growth factor， 血小板源性生长因子)； VEGF(vascular endothelial cell growth factor， 血管内皮细胞生长因子)等。 生物学功能：（免疫抑制调节剂） 抑制T细胞增殖和细胞因子产生； 抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体 的产生； 抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用； 抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生； 抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； 某些肿瘤细胞分泌TGF-?，可逃避免疫应答。 第二节 细胞因子的临床应用 采用现代生物技术研制开发的重组细胞因子、细胞因子抗体和细胞因子受体拮抗蛋白获得了广泛的临床应用，创造了巨大的社会耦合经济效益 下面仅举数例说明细胞因子的临床应用 1. IFN-α 1986年美国国家食品和药品管理局（FDA）批准α干扰素治疗人毛细胞白血病。这是世界上第一个获得临床应用的商品化细胞因子类药物 此后， IFN-α又被批准治疗艾滋病患者发生的Kaposi’s肉瘤、慢性髓样白血病、尖锐湿疣、乙肝和丙肝等疾病 IFN-α治疗慢性髓样白血病 2.EPO 1989年重组促红细胞生成素（EPO）成为治疗慢性肾衰竭引起的重度贫血的生物制剂 3. IFN-? 1990年，重组?干扰素成为治疗慢性肉芽肿的药物 4.IL-11 1993年，重组IL-11被批准治疗化疗引起的血小板减少症 5.