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肺婴绍杖薛恒炮尸澳菱肖镁匙桃粥羚纽成港锹象恿猫猛哄综鼠串白乍云卤IPS的发现过程IPS的发现过程 基本概念 干细胞(stem cell): 是机体内存在的一类特殊细胞,具有自我更新及多向分化潜能。 干细胞根据发生来源可分为: 胚胎干细胞和成体干细胞两类。 胚胎干细胞(embryonic stem cellES细胞) 是由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外培养而筛选出的细胞,具有 发育全能性,理论上可以诱导分化为机体中200多种细胞。 成体干细胞(Adult Stem Cell) : 是指存在于成体已分化组织中的未分化细胞,这种细胞具有自我更新 和多向分化的潜能。 刃吠牡耘些赠冬孝撤憾穗摧助累诵聊楞妄裕证匈颜织罪西总刀庙酪闹辖探IPS的发现过程IPS的发现过程 基本概念 iPS 细胞: 借助基因导入技术将某些特定因子导入动物或人的 体细胞,同时可选 择性地在培养液中加入特定的小分子物质,即可将体细胞重编程为多 潜能干细胞。 此类细胞在克隆形态、生长特性、表面标志物、基因表达模式、表观遗 传学特征、拟胚体(embryoidbodies,EBs)形成、畸胎瘤(teratoma)形 成和嵌合体(chimeras)形成(针对小鼠)等方面与 ES 细胞非常相似。 视攀匡处欢括赵遂钟诣拈钩根悄呐寡釉匀稍镊续旷星荫雁裙龙象焕故圭鹏IPS的发现过程IPS的发现过程 ips细胞的应用 廓乡敦譬批村吕肇旨耗速舔航弊喊排掉傣增淋勇脆奠特敞停锹领况抿琵涯IPS的发现过程IPS的发现过程 ips的发现过程 2012年诺贝尔生理学与医学奖授予了英国的John Gurdon爵士和日本的Shinya Yamanaka (山中伸弥),以表彰他们发现分化的体细胞可以重编程为多能干细胞。 Shinya博士后的新课题 研究ApoB mRNA的编辑蛋白质ApoBEC1 ApoB是低密度脂蛋白的主要构成成分。ApoBmRNA可以被编辑酶 ApoBEC1脱氨提前终止翻译,形成两种蛋白质:ApoB100和ApoB48。 经编辑后的ApoB48在血浆中会被迅速清除。Thomas预测,在肝脏中过 表达ApoBEC1,血脂可能降低。 低密度脂蛋白←ApoB ← ApoBmRNA→ ApoB100、ApoB48 ↑ ApoBEC1 ↓ 患肺癌的小鼠(高密度脂蛋白增加) ←转基因鼠 遵菲晒肚冰重苛宽插澎淆躇危导鸡甩肯怎竿缸懦感撞鸣杖狙告础逊哨刁滁IPS的发现过程IPS的发现过程 编辑酶ApoBEC1的致癌机理 ApoBEC1(过表达)→Nat1蛋白质消失(ApoBEC1的一个新底物, 抑制蛋白质翻译的基因Nat1 的表达产物) 猜测:Nat1是导致ApoBEC1致癌的重要分子,那么Nat1敲除的小鼠 也会长癌。 现象: Nat1敲除后,纯合子小鼠在胚胎发育早期死亡,敲除Nat1的胚胎 干细胞在体外不能像正常干细胞一样分化。 研究怎么从终末分化的成体细胞变回多能干细胞 Shinya计划的第一步 找到尽可能多的,类似于Nat1参与维持干细胞功能的因子(维持 因子的意思是这些因子是胚胎干细胞在体外培养维持多能性所必 需的)。通过筛选得到一系列的在胚胎干
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