第一章遗传毒理学概述..docVIP

p1 第一章概 述 第一节遗传毒理学的基本概念 遗传毒理学(genetic toxicology)是研究化学物质和辐射及其他环境因子的致突变效 应，以及接触诱变剂后对人类健康的后果。 变异与突变众所周知，自然界中的任何生物物种，其形态和生理特征虽有千差万别， 但在其生物进化过程中，都能以相对稳定的生命形式和物种而存在，并继续不断繁衍后 代。这种长期保持遗传性状相对稳定的能力源自遗传物质。生物体的遗传物质主要是染 色体。染色体主要由DNA和组蛋白组成。DNA是遗传的物质基础。生物的一切遗传特 性均由基因控制。基因是在染色体上占有一定位置的遗传单位，是DNA分子的一个片 段，携带有遗传信息。保持遗传性状的相对稳定，依赖于DNA的特殊结构及精确的复 制，以及高保真度的修复能力。但是，各生物物种的个体和各代间仍存在差异，称之为变 异(variation)。突变(mutation)是指生物体的遗传物质发生了突然的、根本的、可遗传的 变化，因为这种变化起源于基因和染色体，因此，是可遗传的变异。化学物质或其他环境 因素引起遗传物质发生突变的能力称为诱变性(mutagenicity)。化学物质和其他环境因 素引起生物体遗传物质的突变效应，称为致突变作用(mutagenesis)。当遗传物质发生突 变后，其子代可形成不同于亲代遗传性状的生物体，称为突变体(mutant)。 1．自发突变与诱发突变 突变依其发生的方式可分为自发突变(spontaneoue mutation)和诱发突变(induced mutation)，自发突变是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变。自 发突变的发生过程长，且频率很低，物种的进化与自发突变密切相关。诱发突变是由已知 的某种化学、物理和生物等因素所引起的突变，它的发生过程短，且频率高。这种突变在 一定条件下，将对人类健康造成不可逆的危害。 2．诱变剂 凡能引起生物体遗传物质发生改变的化学物质或任何环境因子(envirnmental agent)，称之为诱变剂(mutagen)，也有人译为致突变原、致突变物、诱变原等。由于这些 物质对生物体的作用点是遗传物质，故也称为遗传毒物(genotoxic agent)，突变可以是一 个或几个碱基对的变化(基因突变)，也可以是染色体结构(染色体畸变)或数目(非整倍体 和多倍体)改变的大变化，因此对后者也称为断裂剂(clastogen)和非整倍体物(aneugen)。 凡是化学物质和其他环境因子本身能引起突变者，称之为直接诱变剂(direct mutagen)； 而有些化学物质本身并不能引起突变，必须经体内代谢活化，其代谢产物才具有诱变性， 这类物质称为间接诱变剂(indirect mutagen)，或称为前诱变剂(promutagen)。 p2 3．遗传毒性(genotoxicity)和遗传毒理学 已如上述，诱变剂又称为遗传毒物。从另一角度而言，遗传毒物的生物效应即为遗传 毒性，这种毒性作用是由于化学物和其他环境因子与DNA相互作用，引起生物细胞基因 组分子结构的特异改变，这种有害作用即为遗传毒性。也可以说，它是诱变性的深入描 述，揭示了这种毒性作用的终点。遗传毒理学正是研究化学物质和其他环境因子对DNA 损伤的遗传学改变，以及对细胞和机体损害的机制。所以，人类接触诱变剂，受人关注的 理由：一是增加了人类生殖细胞的突变率，以引起后代遗传性疾病发生率的增加；二是体 细胞突变可导致接触个体的各种异常，最显著的是肿瘤。因此，遗传毒理学发展迅速，备 受毒理学家们关注。 第二节遗传毒理学的研究内容、 任务和方法[1,2,7] 毒理学研究的对象是毒物。遗传毒理学作为毒理学的一个分支，其研究的对象则是 遗传毒物，即研究人类生产和生活环境中遇到的各种化学、物理和生物等环境因子能导致 生物体遗传物质的损伤或遗传学改变的任何物质或因子。 一、研究内容 遗传毒理学研究内容的特点主要有三方面，即致突变机制、诱变剂的检测和对健康的 危险度评定。 (一)研究致突变机制 遗传毒性作用的发展过程，从机制上讲，首先也有与一般毒性作用发展相一致的过 程，包括4个阶段，第一阶段是从诱变剂接触生物体并到达靶分子的过程，即吸收、分布、 排泄或重吸收、活化和解毒等；第二阶段是具有活性的化学物与靶分子相互作用的过程； 第三阶段是诱变剂诱发靶分子的功能异常；第四阶段是分子修复机制的异常，这是一个 导致毒性作用发展的全过程。而致突变机制，在此基础上，还有诱变剂与DNA相互作用 的机制，从而引起各种类型的基因突变，以及不以DNA为靶而形成遗传毒性的机制。此 外，还应研究诱发突变后