蛋白多肽药物.pptVIP

第二节 多肽、蛋白类药物 一、概述 1、多肽类生化药物是以多肽激素和多肽细胞生长因子为主的一大类内源性活性成分。 二、多肽类药物的制备 活性多肽是生化药物中非常活跃的一个领域，生物体内已知的活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的。 （一）胸腺激素（Thymus hormones） 胸腺是一个激素分泌器官，对免疫功能有多方面的影响。胸腺依赖性的淋巴细胞群—T细胞直接参与有关免疫反应。 胸腺对T细胞发育的控制，主要通过由胸腺所产生的一系列胸腺激素，促使T细胞的前身细胞—前T细胞分化、增殖、成熟为T细胞的各种功能亚群，由此控制调节免疫反应的质与量。现已知某些免疫缺陷病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及老年性退化性病变等皆与胸腺功能的减退及血中胸腺激素水平的降低有关。 1、结构和性质 胸腺素组分5是由在80℃热稳定的40~50种多肽组成的混合物，分子量在1000～15000之间，等电点在3.5～9.5之间。 2、生产工艺 3、工艺过程 提取 匀浆、离心 加热去杂蛋白 提取液80℃加热15min， 沉淀 -10℃丙酮， 超滤 取分子量在15000以下的超滤液。 脱盐、干燥 超滤液经Sephadex G-25脱盐后，冷冻干燥得胸腺素。 4、检验方法：活力测定：E-玫瑰花结升高百分数不得低于10％；分子量15000以下。 5、作用与用途：为免疫调节剂。 （二）促皮质素（Adrenocorticotropic hormone，ACTH） 1．结构和性质: 垂体包括腺垂体和神经垂体，可分泌多种激素。 促皮质素是从垂体前叶提取出来的一种多肽激素。 维持肾上腺皮质的正常功能，促进皮质激素的合成和分泌。 临床用于胶原病（风湿性关节炎、红斑狼疮），也可用于过敏症（严重哮喘、药物过敏、荨麻疹等）。改善老年人及智力迟钝儿童的学习和记忆能力。还可作为诊断试剂。 易溶于水，等电点为6.6。在干燥和酸性溶液中较稳定，虽经100℃加热，但活力不减；在碱性溶液中容易失活。能溶解于70%的丙酮或70％的乙醇中。 ACTH为39个氨基酸组成的直链多肽，种属差异仅仅表现在第25～33位上。ACTH的24肽即1～24位的片段（ACTH 1～24）具有全部活性。这是因为ACTH的第24位氨基酸之后的部分，不参与同受体的作用，它仅维持整个多肽结构的稳定性。 ACTH可被胃蛋白酶部分水解，但仍有活力，ACTH在溶液中存在着高度的 α－螺旋。 2、生产工艺 3、工艺过程： 提取 分离 精制 CMC（羧甲基纤维素 弱酸） 717处理色素、热原、负离子 梯度洗脱。 732、717除盐（动态吸附） 4、检验方法 ACTH粗品每1mg相当于1U以上，用小白鼠胸腺萎缩法测定；ACTH精品每1mg45U以上，用去垂体大白鼠的肾上腺维生素C降低法测定。 （三）降钙素（Calcitonin， CT） 1、结构和性质 降钙素是一种调节血钙浓度的多肽激素， 由甲状腺内的滤泡旁细胞（C细胞）分泌。 抑制破骨细胞活力，阻止钙从骨中释放，降低血钙。 临床用于：骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进、成人高血钙症、畸形性骨炎 是由32个氨基酸残基组成的单链多肽，N端半胱氨酸与7位半胱暗算形成二硫键，C端为脯氨酸，降钙素肽链的脯氨酸端与生物活性有密切的关系，去掉脯氨酸则失活。 降钙素分子量约3500， 溶于水和碱性溶液，不溶于丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇及四氯化碳等，难溶于有机酸。水溶液中2~7℃ 可保存7天。 降钙素在人及哺乳动物体内，主要存在于甲状腺、甲状旁腺、胸腺和肾上腺等组织中，鱼类则在鲑、鳗、鳟等的终鳃体里含量较多。各种不同动物来源的降钙素，氨基酸排列顺序有些差异。 制造降钙素的原料主要有猪甲状腺和鲑、鳗的心脏或心包膜。 （四）表皮生长因子 （Epidermal growth factor，EGF） 1、发现与医学成果 1974年从人尿中提纯出人的表皮生长因子（hEGF）,其结构由53个氨基酸组成，分子量6201道尔顿，分子内有6个半胱氨酸组成的二硫键，形成3个分子内环型结构，组成生物活性所必须的受体结合区域。EGF无糖基部位，非常稳定，耐热耐酸，广泛存在于体液和多种腺体中，主要由颌下腺、十二指肠合成，在人体的绝大多数体液中均已发现，在乳汁、尿液、精液中的含量特异性地增高，但在血清中的浓度较低。众多的实