毒理学历史与发展展望.docVIP

毒理学历史与发展展望 （一）毒理学的起源与发展 毒理学可以说是一门既古老而又年轻的学科。说其古老是由于它的起源非常久远，在古代中国及古埃及、古希腊、古罗马和印度等国古代医药文献中都有对毒物和中毒的文献记载，毒物“toxic”一词就源于希腊文字“toxikon”。说其年轻是由于毒理学（toxicology）作为一门学科发展才开始于20世纪初，属于新兴边缘学科。 毒理学的发展历程可简要概括如下。 公元前2735年，中国神农氏的“本草”中已记载了365种药用植物和265种毒药物以及一些毒物的相应解毒剂。神农尝百草，一日而遇七十毒 公元前2650年，中国的《皇帝内经》被认为是大多数中医药著作的基础，有很多毒物及解毒的记载。 公元前1553-1500年，古埃及人的有关毒物与解毒的著作中记载了700多种毒物和药物。 公元前580-498年，Pathagoras研究了金属对机体的毒性效应，提出了中毒的因果关系，对早期毒理学作出了重要贡献。 公元前370-286年，Theophrastus所著的《理论植物学》和《植物学史》被视为是重要的医用植物学和毒理学教材。 公元前120-63年，Mithridates是系统研究毒物对人体作用的第一人，被认为是临床毒理学的创始人。 公元前40-90年，Dioscorides首先发现和研究了汞的毒性，并对毒物进行了分类，对毒理学作出了重要贡献。 公元1135-1204年，Mainodides的《毒物及解毒剂》是当时重要的毒理学著作。 公元1250-1316年，Petrus所著的“关于中毒”的书介绍了已知毒物的中毒与治疗方法，这本书在当时广为流传，在毒理学史上产生了重要影响。 公元1493-1541年，Paracelsus是中世纪文艺复兴时期医学史和毒理学史上的一个重要人物，他指出：所有物质都是毒物，没有绝对的非毒物，剂量决定一种物质是不是毒物（the dose makes the poison），他还确立了剂量-反应关系这一重要的毒理学概念，被认为是毒理学发展史上的重要里程碑。 公元1538-1570年，Grevin在他1568年的经典著作中进一步发展了化学-生物学相互作用的概念，被誉为生物毒理学之父。 公元1633-1714年，意大利医生Ramazzini研究了岩石工硅沉着病、陶器工坐骨神经痛病、镀金工眼炎和铅中毒，被视为职业中毒病的创始人。 公元1775年，英国著名医生Pott研究了烟筒清扫工患阴囊癌的因果关系，揭示了多环芳香烃致癌作用的事实，由此提出毒物作用于靶器官的概念，被认为是现代毒理学研究的开端。 19世纪以后，有机化学的发展大大促进了现代毒理学的研究与发展。Magendie(1738-1855)、Orfila(1787-1853)、Bernard(1813-1878)Orfila被视为是现代毒理学的奠基人。 20世纪初，Schmiedeberg(1838-1920)、Lewin(1850-1929)、Kobert（1854-1918）Journal of Industrial Hygiene》的创刊，以及化学品生产商开始建立企业内部的毒理学研究室，这些都标志着毒理学的社会需求和学科地位的确立。 20世纪20～40年代，有机氯农药的广泛使用，雌激素的合成与应用，抗生素的大规模生产与应用，这些物质的使用在产生预期效果的同时也显现出了一些危害作用。毒理学研究进一步受到关注。1930年《Archives of Toxicology》杂志的创刊，以及在40年代，对胆碱酯酶抑制剂的发现，有机磷中毒及解毒机制的研究，化学致癌作用的研究，对混合功能氧化酶及细胞色素P-450对毒物代谢转化作用的研究为毒理学研究写下了浓墨重彩的一笔。 20世纪50年代，美国的著名毒理学家Lehman（1900-1979）FDA为毒理学研究提供的指南。WHO还提出了ADI（Acceptable daily intake）Toxicology and Applied Pharmacology》，确立了食品毒理学的一些重要概念。 20世纪60年代，“反应停事件”震惊了世界，Carson的《寂静的春天》向世人敲响了警钟等等这一切催生了许多毒理学法规的相继诞生。毒理学学术交流上的一个重要里程碑是1965年成立了国际毒理学会（International Society of Toxicology, IST）。这一时期的化学分析已达到了超微量水平，细胞生物学、生物化学和分子生物学的长足发展促进了毒理学作用机制的研究。 20世纪70～80年代，分子生物学技术的迅速发展和在毒理学研究中的应用使毒理学研究步入分子水平。这一时期毒理学重要出版物主要有《Casarett Doull’s Toxicology》(1975)、Hayes《Princip