8喹诺酮类抗菌药物课件.pptVIP

喹诺酮类 概述：喹诺酮类为人工合成抗菌药，第一代喹诺酮类抗菌普较窄，对大多数革兰阴性细菌有活性但对革兰阳性细菌无活性或活性极弱，口服容易吸收，但因血中游离药物浓度低，仅用于泌尿道和肠道感染。如萘啶酸和吡哌酸。20世纪80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等，它们除了对革兰阴性细菌有优良活性外，对革兰阳性细菌也具有一定活性，除了治疗泌尿道和肠道感染外，还广泛用于治疗全身性感染，于1999年上市的莫西沙星及2000年上市的加替沙星等新一代氟喹诺酮类，具有广谱、高效特点，既保留了高的抗革兰阴性细菌的抗菌活性，也明显增强了抗革兰阳性细菌的抗菌活性，对支原体、衣原体等也有一定作用。毒性相对较低。 氟喹诺酮类特点 抗菌普广。尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。 体内分布广，组织体液内药物浓度高。 消除半衰期较长，可每日给药1～2次 多数品种有口服及注射剂，使用方便 不良反应较轻，耐受良好 适用于敏感病原菌（金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染、及骨、关节、软组织感染。 喹诺酮类作用机制 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反应少。 喹诺酮类耐药性 随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长，以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交替使用。 喹诺酮类药物临床应用及评价 泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染 喹诺酮类药物不良反应 常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等，应用大剂量可引起结晶尿。 喹诺酮类药物注意事项 孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用，以免影响药物吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等合用时可使上述药物血药浓度增高，引起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙星 喹诺酮类常用药物、各自特点 环丙沙星：体外抗菌活性最强，主要用于对其它抗菌药物耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨、关节、皮肤软组织感染 诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药，大多数厌氧菌对其耐药，主要用于胃肠道、泌尿道感染 喹诺酮类常用药物、各自特点 依诺沙星：有较强的酶抑作用，可抑制氨茶碱、西沙必利、阿司咪唑、特非那定等药物代谢，使药物血药浓度升高，导致不良反应，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等 培氟沙星：半衰期达10～11h，可通过炎症脑膜进入脑脊液 氧氟沙星：痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右 喹诺酮类常用药物、各自特点 洛美沙星：体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均达到或高于血药浓度。可用于泌尿生殖器官、皮肤和软组织、呼吸道、眼科感染的治疗，还适用于衣原体感染及结核病的治疗 氟罗沙星：体内抗菌活性强于现有各种喹诺酮类药物 司帕沙星：为长效品种，血浆半衰期达16h，主要经胆道及尿路排出体外，正常人服药后72h尿中排出用药量的24％～41％。有8％患者出现光毒性反应，还可产生QT间期延长，宜慎用。 左氧氟沙星 因左氧氟沙星中除去了抗菌作用很弱的右旋体，故其抗菌活性明显高于氧氟沙星 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（Gˉ）如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性，对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱 可用于呼吸道、泌尿道、盆腔、腹腔、皮肤及软组织、耳鼻喉及口腔感染，剂量仅为氧氟沙星的1/2，不良反应更小 莫西沙星 加替沙星 几乎没有潜在的光毒性，对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.4％ 主要经肾脏排出。肌酐清除率40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量 肌酐清除率??????初始剂量????维持剂量