化疗所致胃肠道副 李俊课件.pptVIP

胃肠道毒性是化疗最常见的早期副反应 恶心、呕吐 食欲减退 腹泻 便秘 黏膜炎(口腔溃疡) 腹胀 腹痛 恶心、呕吐防治措施 心理疏导。 减少不良刺激 饮食调理。 正确使用止吐药。 预期性呕吐常规止吐药物无效，可选用抗焦虑或抗抑郁药， 接受高、中度致吐化疗药物者，联合应用地塞米松和5-HT3受体拮抗剂。 接受轻度致吐药者，仅必要时给予单次剂量皮质激素或胃复安。 掌握好化疗药物给药时间。静脉化疗于餐后3~4h用药较适宜。睡眠中给药亦可预防所致呕吐。口服给药者宜餐后服用，减少药物对黏膜的刺激。 水电平衡 必要时予补液或肠外营养，预防电解质、酸碱平衡紊乱。 CINV——化疗所致的恶心、呕吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting） CINV的危害 对患者：严重的恶心呕吐导致患者营养缺乏，脱水和电解质失衡 对医生：降低患者对治疗的依从性，无法继续治疗癌症，贻误控制肿瘤的时机，直接威胁患者的生命 对家属：更大的心理负担 CINV的发病机制 化疗药物刺激胃肠道。尤其是嗜铬细胞释放神经递质。神经递质与相应受体结合产生的神经冲动。由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ（ chemoreceptor trigger zone，催吐化学感受区）。进而传递至呕吐中枢引发呕吐； 感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性ClNV。 CINV的分类 ClNV按照发生的时间，可分为急性、延迟性和预期性呕吐三大类。 急性恶心呕吐：指发生于化疗后24小时内的恶心呕吐。多于静脉给药1～24小时后开始。此期发生的恶心呕吐最为严重。 延迟性恶心呕吐：指发生在给药24小时后或更长时间的恶心呕吐。尽管严重性减轻，但恶心呕吐时间长，影响营养和全身状况。 预期性恶心呕吐：多是条件反射所致，如有人看到医院的环境、医生的办公室，就可触发恶心呕吐。 CINV发生的影响因素 药物因素 化疗药物致吐作用的强弱 药物单次剂量、用法 既往化疗是否合理有效应用镇吐药 非药物因素 年龄较轻者、女性、低酒精摄入量、既往妊娠期呕吐者、既往化疗恶心呕吐控制不良者，均可增加恶心呕吐风险 化疗药的致吐潜能-高度高度致吐风险：呕吐发生率90% 化疗药的致吐潜能-中度中度致吐风险呕吐发生率30%~ 90% 化疗药的致吐潜能-低度低度致吐风险：呕吐发生率＜30% 化疗药的致吐潜能-极低度极低度致吐风险：呕吐发生率＜10% 延迟性呕吐 与呕吐反应有关的主要神经受体 5-羟色胺受体(即5-HT3受体) 多巴胺 乙酰胆碱 皮质类固醇 组胺 大麻素 阿片 神经激肽-1受体(NK-1受体，位于大脑呕吐和前庭中枢) 止吐药物大致分类 5-羟色胺拮抗剂 NK1 受体拮抗剂:神经激肽-1（neurokinin）拮抗剂 阿瑞匹坦（Aprepitant） 皮质激素 多巴胺拮抗剂 吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等) 精神类(氟哌啶醇、劳拉西泮、地西泮 ) 甲氧氯普胺（胃复安） 大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆) 5-HT3受体拮抗剂主宰止吐治疗 5-HT3受体拮抗药问世于20世纪90年代初，之前止吐药主要是皮质类固醇类、甲氧氯普胺等。 但甲氧氯普胺有明显的锥体外系副作用而使其临床使用受到限制。 5-HT3受体拮抗药具有高选择性和高效、强效的镇吐作用，一经问世，就被广泛用于癌症化疗、放疗及麻醉、术后引起的恶心和呕吐。 目前5-HT3受体拮抗药已经主宰整个止吐药市场，占99.6％以上的份额! 5-HT3受体拮抗药的止吐作用机理 5-羟色胺(5-HT)是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为5-HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚型。 5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统(AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交感神经、副交感神经等)的神经细胞上，介导5-HT诱发的去极化效应。 5-HT3受体拮抗药可能通过作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，和通过作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 5-HT3RA的作用机制 常用5-HT3 RA的特点 5-HT3 RA的疗效比较 急性呕吐 对高度止吐风险的联合治疗 多天给药化疗方案的呕吐预防 高中度致吐风险的化疗方案，5-HT3 RA 和地塞米松应在每天化疗药物应用前给予 化疗期间和结束后2-3 天均可出现延迟性呕吐 Palonosetron 可以用于多天化疗方案以代替其他需要每天使用的5-HT3 RA ，且重复使用可认为是安全的 Aprepitant （3天用法）可用于高度致吐的多天化疗方案，用药至第5天是