抗肿瘤药物的肝脏毒性及治疗策略..ppt

抗肿瘤药物的剂量调整—亚硝基脲 亚硝脲类抗肿瘤药可减少肝脏谷胱甘肽的储备，增加肝脏的氧化损伤风险。出现严重肝损害时需调整亚硝脲类药物的剂量，但尚无规范可供参考。 卡莫司汀：20%~25%使用卡莫司汀的患者会出现BIL、ALP和AST的升高，肝功能损害有可能延迟至治疗后4个月出现。应用常规剂量时，肝功能异常通常是轻度的，并且在短时间内即可恢复正常。 抗肿瘤药物的剂量调整—抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素：代表药物阿霉素 在肝脏代谢，80%经胆汁排泄。 胆汁淤积可延迟阿霉素及其代谢产物的清除，使毒性增加（如骨髓抑制、口炎）。 肝硬化或单纯转氨酶升高不影响药物代谢，也不增加肝脏毒性。 肝功能异常时，按如下标准减量：BIL 1.2~3 mg/dl或AST 2~4倍ULN，减量50%；BIL 3 mg/dl或AST 4倍ULN，减量75%。 抗肿瘤药物的剂量调整—抗肿瘤抗生素 米托蒽醌：在肝功能改变特别是高胆红素血症时米托蒽醌的清除减少，可引起转氨酶一过性升高。轻度肝功能异常时（BIL 1.5~3mg/dl）建议减量50%，严重肝功能损害时（BIL 3 mg/dl）减量75%。 博来霉素：50%经尿排泄，其余在多种组织内灭活，较少引起肝功能异常。 抗肿瘤药物的剂量调整—抗肿瘤抗生素 丝裂霉素：主要在肝脏代谢，虽然肝毒性少见，但有大剂量丝裂霉素引起VOD和转氨酶升高的报道。BIL 1.5~3 mg/dl减量50%，BIL 3.1 mg/dl减量75%。 达卡巴嗪：在肝微粒体代谢，肝功能异常会增加肝毒性风险。该药有肝脏血管毒性，可累及中小血管，表现为急性血管闭塞，与典型VOD有所不同。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 该类药物主要在肝脏代谢，所致肝损害的表现复杂多样，肝功能出现异常时通常须减量。 阿糖胞苷： 大部分经肝脏代谢，严重肝功能不全时须减量，以避免治疗相关中枢神经系统毒性。 37%~85%的白血病患者使用该药时出现肝功能损害，但往往由多因素混杂（如同时存在溶血、脓肿等）引起。 该药较少引起胆汁淤滞。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 氟尿嘧啶和卡培他滨： 氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢，因此在肝功能衰竭时[血清胆红素（BIL）5 mg/dl]应避免静脉用药。 其导致的肝损害罕有报道，肝功能异常多出现在与其他药物（如奥沙利铂等）合用时。 氟尿嘧啶有致肝脂肪变性的风险。 卡培他滨主要经小肠吸收，在肿瘤组织内转化为氟尿嘧啶，因此肝功能不良并未影响其代谢，应用中无须减量，亦不引起肝损害。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 脱氧氟尿苷：多用于肝动脉灌注化疗，其肝毒性较静脉氟尿嘧啶有所增加，可引起肝细胞损伤和胆系狭窄。所致肝毒性呈时间和剂量依赖性，大多可于停药后减轻，若出现继发性硬化性胆管炎，则病情不可逆转。 吉西他滨：通常引起一过性转氨酶升高，一般无须减量。BIL升高时肝毒性风险增加，建议减量。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 甲氨蝶呤： 应用标准剂量时，大多以原形从尿中排泄；大剂量应用时部分经肝脏代谢。 该药通常引起转氨酶和（或）乳酸脱氢酶（LDH）一过性升高，每日连续给药所致的肝损害比间隔给药重，但停药一个月内均可恢复。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 甲氨蝶呤： 大剂量应用可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高[为正常上限（ULN）的2~10倍]，但通常于1~2周内自行恢复。 长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化，偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。 肝功能不良时不一定减量，出现大量胸腹水时应先行引流，否则须减量。 抗肿瘤药物的剂量调整--抗代谢类药物 甲氨蝶呤： 大剂量应用可引起60%~80%的患者转氨酶急剧升高[为正常上限（ULN）的2~10倍]，但通常于1~2周内自行恢复。 长期小剂量使用可引起肝硬化和纤维化，偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。 肝功能不良时不一定减量，出现大量胸腹水时应先行引流，否则须减量。 抗肿瘤药物的剂量调整—作用于微管 在肝功能异常时，该类药物须减量。 长春碱类及依托泊甙： 主要在肝脏代谢，通过胆汁排泄。 肝功能不全时须按下述标准调整剂量：BIL 1.2~3 mg/dl或天冬氨酸氨基转移酶（AST）60~180 IU/L，减量50%；BIL 3~5 mg/dl，减量75%；BIL5 mg/dl或AST 180 IU/L，停药。 抗肿瘤药物的剂量调整—作用于微管 长春碱类及依托泊甙： 长春碱类可引起一过性转氨酶升高。 依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性；大剂量时可引起BIL、转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）升高，约在用药3周后出现，一般于12周后缓解，无永久损害。 抗肿瘤药物的剂量调整—作用于微管 紫杉类： 通过肝细胞色素P450