厄贝沙坦的药理及临床应用研究进展.docVIP

厄贝沙坦的药理及临床应用研究进展 [摘要] 目的：介绍了厄贝沙坦的药理及临床应用研究进展，为临床治疗提供参考。方法：检索近年国内有关对厄贝沙坦的药理及临床应用的研究性文献，并进行分类、整理、归纳和总结。结果：厄贝沙坦选择性作用于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体AT1亚型，对AT1受体产生不可逆的或非竞争性的抑制；由此而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压，改善心功能作用；还可抑制胶原的形成和改善心肌的纤维化，从而抑制或逆转左心室肥厚（LVH）；并可减轻血管内皮细胞损伤，抑制房颤后心房重构的进程，减轻2型糖尿病大鼠肾组织结构与功能的损害。厄贝沙坦用于治疗原发性高血压、充血性心力衰竭、逆转左室肥厚安全有效；对房颤复律后复发有预防作用；与胺碘酮联合治疗阵发性心房颤动的疗效优于单用胺碘酮，并能延缓左心房的扩大。与人胰岛素联合治疗糖尿病肾病，能更好地延缓肾功能的恶化。结论：厄贝沙坦治疗原发性轻、中度高血压作用显著，且有治疗充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病肾病等作用，患者耐受性好，值得在临床上作进一步的推广和应用。 [关键词] 厄贝沙坦；药理；临床应用 厄贝沙坦（Irbesartan）正是一种高选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,属二苯咪唑类化合物，为治疗高血压病的一线药物之一，近年来在临床上广泛应用[1]。现对其药理作用和临床应用研究进展介绍如下： 1药理作用 厄贝沙坦选择性作用于?AngⅡ受体AT1亚型，对AT1受体产生不可逆的或非竞争性的抑制[2]，其对AT1的拮抗作用大于AT2 850倍；由此而抑制血管收缩和醛固酮的释放,产生降压作用[3]。本药可抑制交感神经的活性,改善心功能、能量代谢及毛细血管再生，并能改善室间隔厚度(IVST)、左室舒张末内径（LVDd）、左室心肌重量（LVM）、左室重量指数（LVMI)等指标[4]；还可抑制胶原的形成和改善心肌的纤维化，从而抑制或逆转左心室肥厚（LVH）[5]。 厄贝沙坦具有降低自发性高血压大鼠(SHR)血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度及主动血脉管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达作用,认为厄贝沙坦在发挥降压作用的同时,可减轻血管内皮细胞损伤[6]。 本药可通过抑制内皮细胞产生组织因子(TF),能够保护血管内皮细胞,对提高抗血栓功能有积极作用[7]。李太峰等研究证实，厄贝沙坦可改善高血压合并充血性心衰患者凝血-纤溶系统功能，逆转高血压、心力衰竭所致的血栓前状态[8]。 有实险研究结果表明兔急性房颤后心房肌基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达升高, MMP-13在此后的心房结构重构中起重要作用，厄贝沙坦能抑制房颤后MMP-13升高,从而抑制了房颤后心房重构的进程[9]。 厄贝沙坦可明显扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压,减少尿蛋白排泄。还能够在受体水平上更直接彻底地阻断AngⅡ的作用,并可阻断非血管紧张素转化酶（ACE）来源的AngⅡ,避免了血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）因非特异性抑制造成的副作用[10]。实验研究显示[11],本药可减轻2型糖尿病大鼠肾组织结构与功能的损害。 2 临床应用研究 2.1治疗高血压 陈丽萍等[12]观察了40例应用厄贝沙坦治疗老年原发性高血压(EH)的临床疗效；患者服用厄贝沙坦150mg,qd，根据疗效调整用量为75～300mg，qd，疗程4周；结果：显效14例(35.1%),有效21例(52.5%),无效5例(12.5%),总有效率87.5%；治疗4周后与治疗前比较,坐位血压明显下降[治疗前(171.5±13.6)/(96.2±8.2)mmHg，治疗后(135.8±7.6)/(75.9±6.7)mmHg，P＜0.01]，心率无明显变化(P＞0.05)，检测24h动态血压计算降压谷峰比值率＞65%；平均有效剂量(200±75)mg，1次/d；无体位性低血压,不良反应轻微,能够耐受治疗，干咳及神经性水肿少见，对血糖、血脂和肝肾功能无明显影响。认为厄贝沙坦降压安全、有效、平稳，给药方便，适合老年EH的治疗。 金萍[13]对80例轻中度原发性高血压患者服用厄贝沙坦75mg，每日1次，如2周无效加至150mg，每日1次，经6周治疗后观察血压、心率和超声心动图心功能改善情况；结果治疗后收缩压和舒张压较前明显下降(P＜0.05)，降压总有效率达95%；超声心动图示二尖瓣舒张早期血流峰值(E)、二尖瓣舒张晚期血流峰值(A)及E/A比值均明显改善(P＜0.05)；治疗期间无明显不良反应。认为厄贝沙坦治疗原发性高血压安全有效，同时能改善心室舒张功能。 2.2 对原发性高血压伴左室肥厚的逆转作用 张向阳等[14]对原发性高血压(EH)伴有左室肥厚(LVH)患者48例，给予厄贝沙坦75-150mg/日，总疗程≥12周，治疗前后用彩色超