酒精性脸红反应人群易患食管癌.docVIP

喝酒脸红的人“伤”不起 酒精性脸红反应人群易患食管癌 一条基层医生的微博，至本版截稿时在网上转发16万次，该微博认为“脸红是中毒的症状，这样的人喝酒比其他人患食道癌概率多16到28倍”。既往研究提示东亚人群的酒精性脸红反应发生率较高，是否可据此推测东亚人群为食管癌的高发人群？是什么原因导致酒精性脸红反应？饮酒后脸红与与食管癌又是通过什么机制联系到一起的？医生应该怎样认识才不会盲目夸大这种关联的危害性、同时又不忽略其相关性，请看本版内容。 饮酒后脸红与乙醛有关 饮酒后脸红在东亚人群（中国人、日本人等）中是一个很普遍的现象，大约36%的东亚人饮酒后脸红、恶心或心跳加速。因此，饮酒后脸红又被称为“东方脸红综合症”或“亚洲红”。脸红并不是酒精直接作用的结果，引起饮酒后脸红的是酒精代谢的中间产物乙醛。 我们知道，进入体内的酒精大部分在肝脏中经过代谢途径转化，只有不到一成酒精直接通过肺或肾排出体外。酒精在体内的代谢过程主要由两种酶负责。首先是乙醇脱氢酶（ADH）将酒精转化为乙醛，再由乙醛脱氢酶（ALDH）将乙醛转化为乙酸，最后乙酸通过其他途径代谢为二氧化碳和水（图）。 乙醇 乙醛 颜面潮红、意识障碍、DNA损伤 乙酸 二氧化碳（CO2）+ 水（H2O） 图：酒精代谢过程 其中乙醛的化学性质最为活泼，对人体的毒性最强，可刺激肾上腺素、去甲肾上腺素等物质的分泌，引起面红耳赤、心率加快、体温升高等表现，造成饮酒后脸红；乙醛还能引起肝损伤；亦有研究结果表面乙醛具有致癌性。乙醛的同族兄弟甲醛可谓“臭名昭著”，实际两者在毒性方面有很多相似性。 乙醛脱氢酶活性不足导致乙醛累积 人类ADH和ALDH都是由多个同工酶组成的大家族。ADH有7种，主要负责酒精代谢的是ADH1；而人体中的ALDH至少有12种，只有ALDH1和ALDH2才具有生物活性，其中位于线粒体内的ALDH2活性最强，主要负责乙醛的氧化。 根据上述分析，饮酒后脸红是乙醛在体内累积的结果。那么是什么情况会造成乙醛累积呢？ 如果乙醇与乙醛的氧化速度平衡，乙醛会随时被转化而不会大量累积；仅在当前一个反应快于后一个反应时，中间产物才会累积。其中一种是ADH突变为活性更高的酶，另一种情况是ALDH活性下降甚至丧失。 东亚人群遗传因素导致乙醛脱氢酶活性不足 生物基因存在大量的基因变异，这是生物多态性的基础。近年来中国学者发现在东亚人群中存在一种ADH1B的突变体，其第47位的精氨酸突变为赖氨酸后，代谢酒精的速率为野生型的13倍。这种突变发生在2800年前的我国农业迅速发展时期，在浙江省人群中含有这种突变基因的比例高达98.5%，有些人戏称之为“杜康基因”，意为解酒基因。 编码ALDH2的基因亦表现出遗传多态性。遗传学调查发现在黄种人群中存在一种ALDH2基因突变体（ALDH2*2），其487位的谷氨酸被替换为赖氨酸，突变的结果是活性丧失。在中国人群中，这一基因功能缺失的个体占据人口总数的1/3以上，而在白种人中几乎检测不到这种突变体。在含有ALDH2突变基因的纯合子个体中，ALDH没有活性；含有杂合型突变基因的个体，其ALDH活性同样大幅度降低。 遗传因素与食管癌发生风险相关 饮酒是食管癌的危险因素 尽管食管癌的病因及发病机制还不完全清楚，但吸烟和过度饮酒已被医学界认定是引起食管癌的危险因素。国际癌症中心在2003年就已明确提出吸烟和饮酒可导致食管癌。美国一项研究也显示72.4%的食管鳞癌归因于饮酒。然而，尽管吸烟、饮酒等生活方式是食管癌的致病因素，但并不是所有吸烟和饮酒的人都会发生食管癌，这与个人的遗传因素有很大关系。 食管癌与基因突变相关 数年前曾有日本学者报告ADH和ALDH基因变异与日本饮酒者的食管癌发病风险增大相关。最近笔者在华北、华中、华南和华东纳入近万例食管癌患者并进行了全基因组研究，证实酒精代谢障碍与我国人群食管癌发病风险增大密切相关。有基因变异的人如果过度喝酒，患食管癌的风险比不饮酒者大4~6倍。这些研究结果已发表在去年的《自然遗传学》杂志（Nature Genetics）。乙醛致基因损伤已被证明是致癌的基础。 忌过度饮酒 由于酒精代谢酶的遗传变异，个人间酒精代谢速度有很大差异，酶活力高的人酒量大，反之酒量小。酒量小的人一喝酒就脸红并很快有其他不适症状，所以一般不愿意多喝酒，这是保护机制。过度饮酒已被证实是食管癌重要的危险因素，酒精代谢基因变异的人过度饮酒危害更大。 酒后脸红与食管癌相关的推理过程 酒精性脸红反应由乙醛累积造成 ALDH活性不足造成乙醛累积 ALDH基因变异致ALDH活性不足 ALDH基因变异与食管癌风险相关 酒精性脸红反应人群宜少饮酒 ADH ALDH