心力衰竭的发生机制课件.ppt

调控心排出量的三个变量： 心室充盈量  心肌舒缩活动的强度和速度  心率 循环衰竭的概念心力衰竭的概念 由于心脏自身的泵血功能严重受损，表现为心排出量减少，不能满足组织的代谢需求，以及神经－体液调节活动异常的病理过程，称为心力衰竭。 第一节 心脏泵血功能损害的适应和代偿机制  心脏对工作负荷增加及神经－体液调节改变的适应 神经－体液调节机制对心泵功能损害所引发的血流  动力学稳态破坏趋势的适应  组织(肾、骨骼肌等)对低灌流状态的适应   代偿 失代偿 一、心脏的代偿和适应 1、动用心功能贮备（1） 增加前负荷，通过异长调节(Starling机制)使搏出量增加。神经－体液调节机制 钠水潴留 容量血管收缩 静脉回心血量 心室舒张末容量(充盈压)LV充盈压：5～6 12～15mmHg肌小节：1.7～1.9 2.0～2.2um 心肌细胞收缩强度 ，搏出量 （二）神经－内分泌系统激活1、交感神经系统活性增强及血浆儿茶酚胺浓度升高 机制： 抑制性传人信号减弱和兴奋性传人信号增强 压力感受器、心肺感受器 化学感受器 代谢感受器 第二节心肌收缩和舒张性能降低的细胞和分子机制 （二）能量代谢障碍1、能量产生及贮存减少（1）心肌细胞缺血 冠脉血流储备减少 心肌细胞肥大性生长（2）心肌细胞能量产生障碍 肌原纤维不成比例的增加使线粒体数目相对减少； 线粒体利用氧的能力降低 (三) 兴奋－收缩耦联障碍1、Ca2+内流减慢及SR摄取、释放Ca2+能力降低SR钙ATP酶减少 SR摄钙、贮钙减少SL电压门控钙通道、SR钙释放通道减少或两者间的耦联障碍 心肌兴奋时钙内流和SR钙释放减少  兴奋时Ca2+ 瞬变峰值降低，从而使活化横桥数 减少而致心肌收缩能力降低 第三节目前研究的几个热点  一、细胞因子与心力衰竭 （一） 白细胞介素－1家族 （二）白细胞介素－6家族 （三）肿瘤坏死因子（TNF） 分为TNF-α和TNF-β,来源于巨噬细胞、激活的淋巴细胞、NK细胞、LAK细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞。 TNF以及IL-1、IL-6的作用与NO有关。它们通过激活心肌细胞膜上及胞内诱导型NOS(iNOS)，使NO水平显著升高，从而导致心肌收缩力下降 （四）生长因子系列 5个家族：EGFS、FGFS、IGFS、PDGFS 和TGFS 除EGFS外，其余4类生长因子均可引起心肌细胞肥大 （五）核因子－kappa B NF-κB是一种核蛋白因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异性结合 1、心肌炎性反应与心力衰竭 NF-κB亚单位IκB磷酸化和降解使NF-κB核易位是急性炎症发生发展的始动机制。TNF-α可刺激心肌细胞膜IκB降解，进而激活NF-κB，导致依赖NF-κB激活的基因转录并与核DNA结合增加以诱导心肌细胞凋亡，从而引起或加重心衰。 2、NF-κB与心肌细胞凋亡 血管紧张素Ⅱ可通过激活单个核细胞NF-κB，进一步促进前炎性细胞因子的分泌而参与炎症过程的调控。已知的动物模型中，TNF-α的生物活性由Fas介导，Fas是调控细胞凋亡信号途径的重要基因。因此上述细胞因子的相互作用，推测可能是导致心衰的部分机制之一。 3、NF-κB与心室重构 TNF-α激发心肌细胞肥大生长反应，可能对心肌外源损伤后的稳定起重要作用，NF-κB的激活可能是心肌肥大的中间机制之一。 （三）外周组织对低灌注的适应 包括血容量增加、血流重分布、红细胞增多、组织细胞利用氧的能力增强等。 综上所述， ①心泵功能损害启动两种主要的适应机制：心室重构以适应工作负荷，神经－激素系统激活以维持器官血流灌注； ②适应本身有两面性：适应和适应不良； ③适应发生于心力衰竭的全过程，适应的两面性推动心力衰竭发展过程，并使其表现出阶段性（代偿→衰竭）。 一、心肌收缩能力降低的机制 （一）心肌细胞数量减少及结构改变1、心肌细胞数量减少（1）心肌细胞坏死 ?①缺血性死亡 前、后负荷增大使心肌耗氧量增多 肥厚的心室使冠脉血流储备减少 心率加快又进一步使