第1章+绪论(3课时)课件.pptVIP

生命科学学院 Molecular Biology 1、认真听讲，勤做笔记 课堂纪律 2、举一反三，温故知新 做好预习、复习。 3、勤学多问，孜孜不倦 善于勤学多问，与老师、同学多交流探讨。 4、跟踪前沿，引申思维 经常查阅相关文献，关注有关科技新闻。 Chapter 1 Introduction 1.The definition of Molecular Biology and the development history 2. Model organisms 3. Methodology of Molecular Biology The definition of Molecular Biology 指从分子水平研究蛋白质、核酸等生物大分子的结构与功能，从而阐明生命现象本质的科学。 3、狭义上的定义 University of Kansas Robert F. Weaver Molecular biology is the study of genes and their activities at the molecular level, including DNA replication, transcription, translation, recombination and translocation. 偏重于核酸方面的研究，指研究DNA的复制、转录、翻译、重组和易位等过程。 1.准备和酝酿阶段 确定了蛋白质是生命的主要基础物质 19世纪末证明酵母无细胞提取液能使糖发酵产生酒精，第一次提出酶（enzyme）的名称，酶是生物催化剂。 20世纪20-40年代提纯和结晶了一些酶（包括尿素酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、黄酶、细胞色素C、肌动蛋白等），证明酶的本质是蛋白质。 1902年EmilFisher证明蛋白质结构是多肽； 40年代末，Sanger创立二硝基氟苯（DNFB）法、Edman发展异硫氰酸苯酯法分析肽链N端氨基酸； 1953年Sanger和Thompson完成了第一个多肽分子--胰岛素A链和B链的氨基全序列分析。 确定了生物遗传的物质基础是DNA 1868年F.Miescher就发现了核素（nuclein），但是在此后的半个多世纪中并未引起重视。 20世纪20-30年代已确认自然界有DNA和RNA两类核酸，并阐明了核苷酸的组成。 1944年O.T.Avery等证明了肺炎球菌转化因子是DNA； 1952年A.D.Hershey和M.Chase用DNA35S和32P分别标记T2噬菌体的蛋白质和核酸，感染大肠杆菌的实验进一步证明了是遗传物质。 1949-1952年S.Furbery等的X-线衍射分析阐明了核苷酸并非平面的空间构像，提出了DNA是螺旋结构； 1948-1953年Chargaff等用新的层析和电泳技术分析组成DNA的硷基和核苷酸量，积累了大量的数据，提出了DNA硷基组成A=T、G=C的Chargaff规则，为碱基配对的DNA结构认识打下了基础。 2.现代分子生物学的建立和发展阶段 遗传信息传递中心法则的建立 1953年Watson和Crick提出的DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑开创了分子遗传学基本理论建立和发展的黄金时代。 1956年A.Kornberg首先发现DNA聚合酶； 1958年Meselson及Stahl用同位素标记和超速离心分离实验为DNA半保留模型提出了证明； 60年代Nirenberg、Ochoa以及Khorana等几组科学家的共同努力破译了RNA上编码合成蛋白质的遗传密码; 1968年Okazaki（冈畸）提出DNA不连续复制模型； 1972年证实了DNA复制开始需要RNA作为引物； 70年代初获得DNA拓扑异构酶，并对真核DNA聚合酶特性做了分析研究；这些都逐渐完善了对DNA复制机理的认识。 对蛋白质结构与功能的进一步认识 1956-58年Anfinsen和White根据对酶蛋白的变性和复性实验，提出蛋白质的三维空间结构是由其氨基酸序列来确定的。 1958年Ingram证明正常的血红蛋白与镰刀状细胞溶血症病人的血红蛋白之间，亚基的肽链上仅有一个氨基酸残基的差别，使人们对蛋白质一级结构影响功能有了深刻的印象。 3.初步认识生命本质并开始改造生命的深入发展阶段 1967-1970年R.Yuan和H.O.Smith等发现的限制性核酸内切酶为基因工程提供了有力的工具； 1972年Berg等将SV-40病毒DNA与噬菌体P22DNA在体外重组成功，转化大肠杆菌，使本来在真核细胞中合成的蛋白质能在细菌中合成,打破了种属界限； 1977年Boyer等首先将人工重组入质粒，成功地在大肠杆菌中合成得到这14肽； 1978年Itakura（板仓）等使人生长激素191肽