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牙本质基质蛋白-1的研究进展 作者：张杰华综述 万乾炳审校 作者单位：四川大学华西口腔医院修复科 四川 成都 610041 【摘要】 牙本质基质蛋白-1是牙发育过程中一种非常重要的非胶原性基质蛋白，对牙本质的形成和矿化起着重要的作用，但其具体的作用机制有待于进一步的研究。下面就牙本质基质蛋白-1的表达定位、基因结构、生物学功能以及表达调控因素作一综述。 【关键词】 牙本质基质蛋白-1； 表达定位； 基因结构； 生物学功能 Research advances of dentin matrix protein-1 ZHANG Jie-hua, WAN Qian-bing. （Dept. of Prosthodontics,West China College of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） [Abstract] Dentin matrix protein-1 is an essential non-collagenous protein in dentinogenesis. It is believed to play a crucial role in the formation and mineralization of dentin, although the mechanism requires further study. The expression orientation, gene structure, biological function and regulation of dentin matrix protein-1 in dentin and bone was reviewed in this paper. [Key words] dentin matrix protein-1； expression orientation； gene structure； biology function 早在1993年，George等[1]在筛选3周龄S-D大鼠切牙成牙本质细胞牙髓复合体的cDNA文库时发现了牙本质基质蛋白（dentin matrix protein，DMP）-1。该蛋白属于细胞外基质蛋白的小整联蛋白结合配体N端联结糖蛋白家族。DMP-1富含天门冬氨酸、丝氨酸和谷氨酸，是一种分泌性磷酸化蛋白，其组成介于骨酸性蛋白和牙本质磷蛋白之间。诸多研究证实，DMP-1是牙本质形成和矿化的重要的基质蛋白。 1 牙本质基质蛋白-1的表达定位 1.1 牙本质基质蛋白-1的组织表达定位 起初，许多学者认为Dmp-1只表达于牙中，是牙本质特异性蛋白，尔后随着研究的逐渐深入，在其他组织中也检测到dmp-1 mRNA的表达。自从在成熟的牙本质细胞中发现dmp-1 mRNA的表达后，在成牙本质细胞、成釉细胞、成骨细胞和成牙骨质细胞中也检测到了dmp-1的转录物，即在其他矿化组织中，如釉质、骨、牙骨质中有Dmp-1的表达。另外，Dmp-1也表达于脑、胰岛以及肾脏的小管上皮、远端小管和亨勒环中。Hirst等[2]在对脑、骨以及成牙本质细胞的转录物表达水平的比较中发现，Dmp-1表达水平最高的是脑，其次是骨和成牙本质细胞。胎牛脑中的Dmp-1表达可能是一过性的，随着其生长和发育，Dmp-1在胎牛脑中的表达消失或降低。值得关注的是，Dmp-1也表达于癌性病损组织[3]。 1.2 牙本质基质蛋白-1的时空表达定位 目前，有关Dmp-1时空表达定位的研究主要集中于牙和骨组织中。不同片段的DMP-1启动子在不同的细胞中活性不同，譬如在人牙髓干细胞和成骨细胞等矿化细胞中活性较强，而在海拉细胞（子宫颈癌上皮细胞株）等非矿化细胞中活性最低[4]。对Dmp-1在大鼠牙组织中的研究发现，Dmp-1在大鼠磨牙的整个发育阶段都有表达[5]。在2周龄大鼠的前期牙本质中，可检测到Dmp-1的免疫反应，即在成牙本质细胞中有Dmp-1的表达q。随着时间的延长直到第5周，Dmp-1的表达逐渐增强。dmp-1 mRNA在成牙本质细胞中的阳性表达始于其分化的分泌期，呈由牙尖到牙颈部的递q增模式，而对于成熟期的成牙本质细胞，dmp-1 mRNA的表达则降至基础水平。当用酪氨酸激酶拮抗剂抑制Dmp-1磷酸化时，Dmp-1只在釉质中表达，在成牙本质细胞中则没有表达。 Massa等[6]应用高分辨率的免疫组q化法研究了牙生成早期Dmp-1的时空表达定位。超微