性SOX方案化疗联合同步放疗的多中心III期随机对照.doc

胃癌D2根治术后辅助性SOX方案化疗联合同步放疗的多中心III期随机对照临床研究 研究组长单位：四川大学华西医院 腹部肿瘤科 参 研 单 位： 中国西部消化道肿瘤 协作组各成员单位 研究总负责人： 毕 锋 联 系 电 话： 版 本 号： 第1版 日 期：2012年11月30日 方案摘要 研究题目： 胃癌D2根治术后辅助性SOX方案化疗联合同步放疗的多中心III期随机对照临床研究 研究目的：胃癌D2根治术后是否需要给予放疗，一直是近年来的讨论焦点。我们设计本研究的目的是：比较SOX方案加或不加同步放疗在治疗D2根治术后胃癌患者的疗效方面的差别。 评价指标：(1)主要评价指标：3年无病生存（disease free survival，DFS）； (2) 次要评价指标：3年总生存（overall survival，OS）；局部控制率（local control rate，LCR），复发率（recurrence rate）。 安全性评价指标：包括试验期间所有不良事件观察。 患者数量：620例 研究方案：患者入组后随机分配进入同步放化疗组（试验组）和单纯化疗组（对照组）。实验组放疗前21天先诱导化疗SOX一周期；然后开始S-1同步放化疗，同步放疗期间S-1 的剂量为50mg，bid，每周第1-5天，连续28天；放疗采用三维适形放疗（3D-CRT）或调强放疗（IMRT/VMAT），放疗剂量为50.4Gy/28f，1.8Gy/d，5f/w。放疗结束3－4周后再予SOX方案化疗3周期，具体剂量与诱导化疗剂量相同。对照组则一共给予6个周期SOX方案化疗。SOX方案的具体用药剂量为：S-1 30-40mg/m2 bid D1-14，oxaliplatin 130mg/m2 D1,Q3W。辅助治疗应开始于术后3月内。 进度安排：计划在3年时间完成本研究；在临床研究完成2年内写出相关论著。 1 研究背景 手术是可切除的胃癌治疗的主要方式，但胃癌根治术后仍有38－67％的患者出现瘤床、吻合口或区域淋巴结的复发。放疗可以提高局部控制率和生存率。有越来越多的临床研究证实放疗可以降低胃癌术后的局部复发率；并且随着放疗技术的不断进步，放疗区域中的危险器官可以得到更好的保护，使得放疗在胃癌治疗中的作用得到了更进一步的认可。但术后放疗局部控制的获益是否能转化为生存的获益呢？INT-0116研究是近年来唯一一个获得阳性结果的III期随机对照研究，其结论显示胃癌根治术后给予同步放化疗（放疗剂量为45Gy/25次）可以使3年生存率从41％上升到50％（P＜0.001）；即使在今年发表的更新随访的数据中，同步放化疗依旧持续提高了患者的总生存和无复发生存，其风险比分别是1.32和1.51。NCCN 指南对术后分期T2N0M0及其以上的患者建议行术后辅助性同步放化疗。但是该文章自初次发表以来，11年中不断受到一些争议：如该研究中手术方式没有标准化、没有常规进行扩大的淋巴结引流区的清扫、D2切除只占10％等。针对这些争议，韩国从2004年开始开展了一项III期临床研究（ARTIST），专门针对D2根治术后的胃癌患者比较术后同步放化疗（放疗剂量为45Gy/25次）和单纯化疗（Capecitabine加Cisplatin）的疗效；其结果显示虽然总体上两组的DFS 没有统计学差异，但是在淋巴结阳性的亚组中，同步放化疗组的DFS较对照组提高了5.2%（P=0.0365）。在韩国的一项回顾性研究中还发现，D2根治术后曾接受过辅助性化疗而没有接受过放疗的357例III期（N3）患者中，随访5年出现区域复发为第一复发原因的比例为23.8%；最易受累的淋巴结为D2清扫范围之外的淋巴结区；故文章认为D2根治术后应对淋巴引流区进行放疗。因此，有必要对胃癌术后辅助性同步放疗的价值，尤其是放疗对于D2根治术后的胃癌患者的价值进行进一步的探索。 关于胃癌的辅助性化疗，多年以来，人们不断的在探索有效的方案，包括ECF(epirubicin, cisplatin and 5-fluorouracil)、PELF（5 fluorouracil, leucovorin, cisplatin and epirubicin）、ELFE(epirubicin, leucovorin, 5-fluorouracil and etoposide)，FAMTX/FEMTX(5-fluorouracil, adriamycin or epirubicin and methotrexate with leucovorin)