Pharmacology Chapter 2课件.ppt

第 2 章?????? 药物效应动力学??Chapter 2 Pharmacodynamics 药物效应动力学 第一节 药理作用与效应 初始反应与药物效应 初始反应(action)常是药物与机体大分子之间的相互作用（如与某些靶点结合）,进而改变机体固有的生理、生化功能而导致效应(effects)。 Drugs basically exert their effects by altering of fundamental processes or intrinsic physio-logical functions of living organisms. 药物与靶点的作用、效应与治疗用途示意图 药理效应的基本类型 药理效应选择性 药理效应选择性(selectivity)是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。 Ｍ胆碱受体非特异性阻断药对腺体、胃肠道、血管、心脏、神经系统等可产生广泛多样的药理效应。 Ｍ胆碱选择性受体亚型阻断药：阻断Ｍ1的药物哌仑西平用于治疗消化性溃疡；阻断Ｍ3的药物溴化泰乌托品治疗哮喘；作用特异性强而药理效应比较专一。 药理效应选择性 药理效应的选择性受较多因素的影响，如在药物的剂量改变时可明显影响其效应范围。 通常情况下, 药物选择性低是产生药物副作用(side effect)的基础。 受体的选择性和效应差异 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)兴奋 α、β1 受体 肾上腺素(adrenaline,AD) 兴奋 α、β1和 β2受体 异丙肾上腺素(isoadrenaline,ISP) 兴奋 β1和 β2受体 多巴胺（Dopamine，DA） 兴奋α、β 和 D 体 直接效应与间接效应 直接效应是指药物对它所接触的器官、细胞产生的作用；间接效应是指通过机体反射机制或生理性调节间接产生的效应。 效应速度的快慢与作用机制 效应速度的快慢与作用机制有密切关系,作用于细胞膜受体和离子通道的药物，其效应产生的速度快；而作用于胞质内甾体激素受体的药物，其效应产生的速度较慢；通过耗竭过量的神经递质或激素起作用的药物，其效应产生的速度则更为缓慢。 药物在作用靶点达到有效浓度才能产生效应 “药达靶位”才能产生有效的治疗作用。 胆道感染，应选用原形从胆道排泄的药物。 泌尿道感染，应选用原形通过肾脏排泄的药物。 病原体与人体组织细胞的结构差异成为药物的选择性作用的靶点。 不同种属之间组织细胞的结构差异也影响药物选择性作用。 细胞结构差异影响药物选择性作用 病原体与人体组织细胞的结构差异是药物的选择性作用靶点的基础。 β-内酰胺类抗生素(β-lactams antibiotis)通过抑制细胞壁合成起杀菌作用，但对人的毒性很小； 治疗剂量的喹诺酮类(quinolones)抗菌药可抑制细菌体内的DNA回旋酶，而对人体内的拓扑异构酶无明显影响，可治疗多种敏感菌株引起的感染。 影响叶酸代谢的药物： 磺胺药用于抗菌 乙胺嘧啶(pyrimethamine)用于预防疟疾 对氨基水杨酸(aminosalicylate)用于抗结核 甲氨蝶呤(methotrexate)用于抗肿瘤。 第二节 治疗作用与不良反应 治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。 治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制决定而且必定存在的两重性作用。 临床治疗，必须充分考虑用药的有效性和安全性，结合病情与治疗需要细心权衡利弊，合理选用。 药物的不良反应(ADR) 1. 副作用(side effect) 。 2. 毒性反应(toxic reaction)。 3. 后遗效应(after effect) 。 4. 停药反应(withdrawal reaction)。 5. 变态反应(allergic reaction) 。 6. 药物引起的不良反