HOPE3研究解读20160408精简版.pptxVIP

HOPE-3心血管疾病治疗与预防的新希望——心脏终点事件预防评估-3研究解读Heart Outcomes Prevention Evaluation-3 (HOPE-3) Trial四川省人民医院 心内科李 刚2016年ACC年会报告了HOPE-3研究结果并于NEJM在线发表53个中心的511例因肌肉相关不良反应他汀不耐受的患者阶段110周纳入标准为：LDL-C＞100 mg/dl且患有冠脉疾病、LDL-C＞130 mg/dl且具有2项心血管危险因素、LDL-C＞160 mg/dl且具有2项危险因素，和LDL-C＞190 mg/dl不具有其他心血管危险因素的患者安慰剂阿托伐他汀 20mg10周安慰剂阿托伐他汀 20mg仅那些在服用阿托伐他汀期间出现不耐受的肌肉症状的患者，或在既往他汀治疗期间CK值≥10×ULN的患者进入阶段2阶段22:1Evolocumab 420mg 每月1次皮下注射依折麦布10mg每日1次口服24周主要终点观察24周的LDL值降低幅度，代表药物最终疗效；联合终点观察22周与24周LDL降幅均值，代表药物的平均疗效。Evolocumab: PCSK9抑制剂Ezetimibe: 依折麦布JAMA. April 03, 2016. doi:10.1001/jama.2016.3608GAUSS-3研究：观察两种他汀选择策略依折麦布与PCSK9抑制剂的治疗结果研究背景由于大部分他汀不耐受患者不伴随肌酸激酶升高， 他汀不耐受的真实比例不明确，因此对他汀不耐受进行诊断常规是基于患者症状自述。因此，GAUSS-3研究旨在明确他汀引起肌肉症状的实际比例，以及观察两种他汀选择策略依折麦布与evolocumab的治疗结果。双盲、安慰剂对照下阿托伐他汀再给药的临床试验。研究设计：两阶段双盲研究ACCELERATE大型调查研究试验胆固醇酯转移蛋白抑制剂再遇滑铁卢12092例血管高危患者，30天至365天内发生ACS、外周动脉疾病、糖尿病伴发冠心病或脑血管病主要终点：心血管死亡、心梗、卒中、冠脉血运重建或心绞痛住院复合事件，试验原本预计持续到1670例患者发生主要终点及700例心血管死亡、心梗或卒中，至少随访1.5年。Evacetrapib组 N=6046R安慰剂N=6046CETP:胆固醇酯转移蛋白抑制剂；HDL: 高密度脂蛋白；LDL: 低密度脂蛋白研究结果HDL水平 LDL水平 事件发生率平均LDL-C=84 mg/dL1752020平均HDL-C=104 mg/dLEvacetrapib, 774例事件(12.8%) 安慰剂, 768例事件(12.7%10平均差异=37%Evacetrapib安慰剂Evacetrapib安慰剂LDL-C变化百分比(%)7510平均差异=130%HDL-C变化百分比(%)-20累积事件发生率(%)HR=1.01 95%CI, 0.91-1.12 P=0.85-30平均HDL-C=46 mg/dL255平均LDL-C=55 mg/dL-40-25-500048121620242832048121620242832048121620242836月月月CETP抑制剂 Evacetrapib升高HDL的同时降低了LDL，但并未影响主要终点的发生率，所以试验被提前终止Evacetrapib：礼来公司研发的胆固醇酯转移蛋白抑制剂(CETP)，2015年10月份宣布提前终止对这种新药的研发，在2016年ACC上公布了该研究的具体情况Nicholls SJ, et al. Impact of the Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor Evacetrapib on Cardiovascular Events: Results of the ACCELERATE trial. Abstracts 404-08. 2016 ACC.研究背景：随机双盲试验，研究分为三期，在全球近540个心脏中心开展，共纳入12,000多名高危严重的心血管患者，旨在研究CETP抑制剂Evacetrapib对心血管事件的影响 HOPE-3研究解读研究背景与研究设计研究结果分析降压分支降脂分支联合治疗临床意义心血管疾病始终是全球最主要的死亡原因2002-2012心血管疾病始终是全球最主要的致死性疾病全球前10位致死性疾病百分比分布卒中缺血性心脏病卒中缺血性心脏病COPD下呼吸道感染高血压气管支气管肺癌HIV/AIDS腹泻糖尿病道路伤害高血压早产儿并发症结核病World Health Organization. The top 10 causes of death. Fact sheet N310. Updated May 2014. Available at: