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微小RNA及其心血管病理生理学作用 【摘要】? 微小RNA是近年发现的内源性非编码RNA小分子，主要在转录后水平调控基因表达，参与包括发育、肿瘤生成、病毒性疾病、免疫性疾病在内的多种生理及病理生理过程。微小RNA在心血管系统中也具有广泛的生物学作用。本文将就微小RNA在心血管病理生理中的作用作简要介绍。 MicroRNAs (miRNAs) are endogenous noncoding RNAs discovered in recent years that posttranscriptionally regulate the gene expression. They are implicated in various biological processes including development, oncogenesis, viral and immunological diseases. Many miRNAs are highly expressed in the cardiovascular system and play an important role in cardiovascular health and diseases. In this paper, we briefly review the recent understanding of miRNAs and their role in cardiovascular pathophysiology. 【关键词】? 微小RNA;心脏;血管 KEY WORDS: microRNA (miRNA); heart; blood vessel 　　微小RNA(microRNA, miRNA)是一类进化上高度保守的单链非编码RNA小分子，由21～25个核苷酸组成，大部分由基因的内含子部位产生，主要通过抑制mRNA翻译或促进其降解从而调控基因表达[1]。1993年，LEE等[2]研究发现lin4失功能突变后可改变秀丽隐杆线虫的发育周期。而lin4的编码产物并非蛋白质，却是一种微小的RNA转录物，从而揭开了miRNA的研究序幕。miRNA的发现揭示了调控mRNA的一种新模式，即除了通过经典的蛋白质和RNA的相互作用外，也通过RNARNA相互作用来实现。在不同组织或不同发育阶段miRNA的表达不同，参与调控多种生物学过程如细胞增殖、分化、凋亡、发育、肿瘤、病毒性和免疫性疾病等。miRNA在心血管生理和病理过程中的作用也得到广泛的研究。其中一些miRNA特异表达于心血管系统，在心血管发育及疾病中发挥着重要作用。本文就miRNA的一般特性及其与心血管病理生理过程和疾病的关系予以概述。 1 miRNA的生成、作用机制及命名 miRNA的生成始于细胞核，在RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ作用下，由编码miRNA的基因转录生成单个或多个转录产物即初级miRNA(primarymiRNA, primiRNA)。这些初级miRNA通常具有帽子结构和多聚腺苷酸尾巴。初级miRNA随后被由RNA酶Ⅲ核酸内切酶Drosha和DGCR8组成的复合物剪切，产生约70个核苷酸长度且含有一个茎环样结构的中间产物即前体miRNA。Exportin5将前体miRNA转运至细胞浆，在RNA酶Ⅲ核酸内切酶Dicer的剪切下，形成miRNA双链结构。其中一条链miRNA*被降解，另一条链即成熟miRNA与argonaute蛋白以及Dicer结合，形成RNA诱导的沉默复合物miRISC，发挥转录调控作用。除此通路外，尚有一种不通过Drosha而仅通过Dicer的miRNA生成新途径[4]。miRISC复合物聚集于细胞质处理小体中，这些小体富含mRNA降解的酶类。在处理小体内，mRNA被储存或被降解处理[5]。合成的miRNA也可以被分泌至细胞外发挥功能[6]。此外，一些miRNA如miRNA29b的3′末端含有六核苷酸基序，使其重新回到细胞核中，推测可能与转录调控功能有关[7]。 　　miRNA通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)的碱基互补来识别靶基因并在转录后水平调控其表达。miRNA和靶mRNA之间碱基的精确互补通常导致靶mRNA直接被剪切。但是，多数miRNA与其靶mRNA碱基并不完全互补，而是通过成熟miRNA的5′末端6～8个碱基(种子序列)与靶mRNA的3′UTR的碱基配对来抑制靶mRNA翻译。该抑制作用可发生于mRNA翻译开始前和开始后等不同的阶段，如抑制起始因子4E依赖的起始[8]、延长[9]、降解新生的蛋白[10]等。此外，也有证据表明某些miRNA可促进基因转录[3]。RNA通常根据序列相似性，以“miR”为字首加一个数字来命名。例如，如果目前最新鉴定的已知miRNA