抗真菌药氟康唑、伊曲康唑.docVIP

氟康唑 【临床应用】 1.念珠菌病：（1）（２）4.用于真菌感染所引起的睑缘炎、结膜炎、角膜炎等。 5.用于预防真菌感染的发生，常见于恶性肿瘤、免疫抑制、骨髓移植、接受细胞毒类药化疗或放疗等患者。 6.还可用于球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病等。 【药效学】 本药为吡咯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用。本药的体外抗菌活性低于酮康唑，但其体内抗真菌活性则明显高于其体外作用。 【作用机制】 (1)通过降低细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白色念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。 【抗菌谱】 动物实验证明，本药对念珠菌属感染（包括全身性念珠菌感染）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、小孢子菌属感染、毛癣菌属感染、糠秕马拉色菌有效。此外，对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。 【药动学】 本药口服吸收完全，空腹服用后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后，平均血药浓度峰值为4.5-8mg/L。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。在脑膜炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%。血浆蛋白结合率低。少量在肝脏代谢。药物主要经肾排泄，80%以上以原形随尿液排泄。消除半衰期为27-37小时，肾功能减退时明显延长。部分药物可经血液透析或腹膜透析清除。 【注意事项】 1.特别警示 对本药或其他咪唑类药物有过敏史者禁用。 2.交叉过敏 对其他吡咯类药物过敏者，也可对本药过敏。 3.禁忌症 对本药或其他咪唑类药物有过敏史者。 4.慎用 肝、肾功能损害者。 5.药物对儿童的影响 本药对小儿的影响缺乏充足的研究资料，用药需谨慎。 6．药物对妊娠的影响 动物实验中，大剂量给予本药可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化，但在人类中未发现此类情况。孕妇用药须权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 7.药物对哺乳的影响　尚无母乳中含本药浓度的研究数据，不推荐哺乳妇女使用。 8.用药前后及用药时应当检查或监测　(1)用药前及用药期间应定期检查肝功能。(2)用药期间需定期检查肾功能。 【不良反应】 1.血液 偶见周围血常规中一过性血小板、中性粒细胞减少。 2.精神神经系统 可见头痛、头昏。 3.胃肠道 可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等，气雾喷入后偶有口腔烧灼感、口苦感。 4.肝脏 偶可出现肝毒性症状，还可出现轻度一过性血清氨基转移酶升高。 5.泌尿生殖系统 部分患者（尤其是有严重的基础疾病如艾滋病、癌症等患者）可能出现肾功能异常。 6.眼 经眼给药后偶见眼部轻微一过性刺激。 7.过敏反应 主要表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。 【药物-药物相互作用】 1.与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高40%，可能因氢氯噻嗪使本药经肾清除减少。 2．与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用，可使降糖药的血药浓度升高，从而发生低血糖症，故两者联用时，需监测血糖，并减少降血糖药的剂量。 3．本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。 4.与他克莫司合用，可使后者的血药浓度升高，从而可能导致肾毒性，故两者联用应谨慎。 5.与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约13%，从而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测茶碱的血药浓度。 6.与苯妥英、咪达唑仑、齐多夫定、利福喷汀合用，可使这些药的血药浓度升高。 7.与炔雌醇或炔诺酮等口服避孕药合用，可使这些药的血药浓度总平均值升高，有资料表明，本药可抑制炔雌醇或炔诺酮的代谢。 8.本药一日400mg（或更大剂量）与特非那定合用，可使后者的血药浓度明显升高。此时应禁止联用，如本药一日低于400mg与特非那定联用，应密切监测特非那定的血药浓度。 9.与阿司咪唑或其他通过细胞色素P450代谢的药合用，可使这些药物的血药浓度升高，在缺乏明确资料的的情况下，与这些药联用时应谨慎。 10.与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血因子Ⅱ时间延长，两者联用时需谨慎，应监测凝血因子Ⅱ时间。 11.与肝毒性药合用，可使肝毒性的发生率增加。 12.与西沙必利合用，可能出现尖端扭转型心动过速等心脏不良反应，故禁止两者联用。 13.与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败或感染复发，故与这些药联用应谨慎。 【给药说明】 1.目前尚未发