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抗生素分类 β－内酰胺类（青霉素，头孢菌素等） 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 糖肽类 其它：利萘唑胺，磷霉素 耐酸青霉素 苯氧青霉素： 青霉素V 非奈西林 芬贝西林 丙匹西林 抗菌谱同青霉素，耐酸，口服吸收好。 二代头孢菌素（Second-generation) 四代头孢菌素 特点： 1.对G+菌抗菌作用强于三代头孢。 2.对绿脓杆菌作用，类似三代 药物： 头孢吡肟（马斯平） 头霉素类 头孢米诺钠（美士灵）与三代头孢菌素相近 头孢西丁（美福仙）、头孢美唑（头孢美他醇）与二代头孢菌素相近 抗菌谱： 对β－内酰胺酶高度稳定 对G-菌（大肠埃希、克雷伯、变形杆菌、流感嗜血）的抗菌作用更强 对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌活性强 对ESBLS稳定 对绿脓杆菌、肠球菌无效 氨基糖苷类（Aminoglycosides） 作用机制：作用于细菌核糖体，抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌细胞膜完整性 药物： 链霉素（TB）、庆大、妥布、阿米卡星（丁胺卡那）、依替米星（爱大） 妥布霉素（Tobramycin） 对铜绿假单胞菌作用比庆大强2-5倍 对肺炎杆菌、肠杆菌束、变形杆菌抗菌活性比庆大强2-4倍 较长抗生素后效应 依替米星（Etimicin）（爱大、爱益） 耳毒性轻，主要发生在肾功能不全者 大环内酯类 作用机制： 抑制细菌蛋白质合成，仅对分裂活跃细菌有效。高浓度时对高敏感菌也有杀菌作用 抗炎作用（细胞因子）、抗生物被膜作用 包括： 14元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙、螺旋、麦迪霉素 新用途 肺部和呼吸道炎症： 直接抗菌;对哮喘，泛细支气管炎治疗作用 抗肿瘤作用： 凋亡与免疫，肿瘤与免疫间相互作用 逆转肿瘤细胞多药耐药： 红霉素逆转急非淋白血病对高三尖杉酯碱，阿糖胞苷等体内耐药;预防化疗期间感染发生 抗菌谱 对G＋菌活性强 用于耐β－内酰胺类的G＋球菌感染 对多数G-杆菌、厌氧菌、不典型病原体无效 利奈唑胺（Linezolid） 作用机制：噁唑烷酮类，抑制细菌核糖体翻译 用于： G+球菌（MRSA），耐万古霉素粪肠球菌（VRE） 特点： 1.口服生物利用度接近100% 2.组织穿透力强于万古霉素 3.肾功能不全不需调整剂量 4.副作用：可逆性骨髓抑制（贫血、WBC、PLT减少） 剂量：600mg，po/ivgtt，bid 磷霉素Fosfomycin 作用机制：抑制细菌细胞壁早期合成 抗菌谱： G+球菌，杆菌； G-杆菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎克雷伯； 脆弱拟杆菌、厌氧G+球菌耐药 与β-内酰胺类和氨基糖苷类有协同作用 体内的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与其他抗生素不产生交叉耐药性 细菌耐药机制 降低细菌胞膜的通透性或改变porin 通道 产酶使抗生素灭活--产?内酰胺酶、AG灭活酶等 改变抗生素的靶位--PBP、DNA旋转酶、 RNA多聚酶 使抗生素泵出增加--细胞膜上的改变 ESBLS（Extended-Spectrumβ-lactamase） 超广谱β-内酰胺酶，属质粒介导 对第三代头孢菌素和氨曲南耐药 大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌最常见ESBLs菌株的细菌，阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、弗劳地枸橼酸菌、铜绿假单胞菌 对策： 1）停止使用三代头孢菌素、氨曲南 2）最有效的抗生素为碳青霉烯类、头霉素、含酶抑制剂的复合剂、氨基糖苷类等。 AmpCβ内酰胺酶 （头孢菌素酶 ） 由肠杆菌科细菌或和绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β-内酰胺酶 水解青霉素类、1、2、 3代头孢菌素类和单环酰胺类的β -内酰胺酶 克拉维酸不能抑制Amp C酶，还是强诱导剂。 舒巴坦、他唑巴坦的抑制作用非常有限。 碳青霉烯类抗生素(亚胺培南)对AmpC酶高度稳定 对策 碳青霉烯类(泰能) 第四代头孢菌素，头孢吡肟(Cefepime） 氟喹诺酮 氨基甙类 避免使用第三代头孢菌素及其与酶抑制剂复合制剂 ESBLs与AmpC酶的特点 ESBL AmpC 诱导产生 诱导产生 质粒介导 染色体或质粒介导 对三、四代头孢耐药 对三代头孢耐药 及单环类耐药 对四代头孢大部分敏感 对酶抑制剂部分敏感 对酶抑制剂不敏感 对头霉菌素敏感 对头霉菌素耐药 对碳青霉烯类敏感