泌尿系统中关于结石的研究进展.doc

泌尿系统中关于结石的研究进展 11学前本 11103314142 俞柳婷 关键词：泌尿系统 肾结石 碎石技术 摘要： 2008年上半年，婴幼儿肾结召病例在中国某些地区集中出现，引起了国内外的广泛关注〖1-4〗中国卫生部9月12日宣布，食用受三聚氰胺(melamine)污染的奶粉可能是导致婴幼儿泌尿系统结石的原因。与此同时，全国范围内开始了大规模的以结石为重点的婴幼儿泌尿系统疾病筛查活动。最终，有近294 000名婴幼儿被诊断为肾结石，其中51 900名儿童住院治疗，6名儿童死亡〖5〗。 众所周知，肾脏是人体的过滤器。血液流进肾脏，血浆中的小分子物质都可以通过肾小球滤过到肾小囊中形成原尿。肾小囊下连肾小管，肾小管再次对原尿进行充分吸收形成终尿，即尿液。尿液经肾小管汇入集合管，再经集合管流到肾盂，通过输尿管导入膀胱暂时储存。肾脏的功能是：1、排泄功能：尿的生成。2、维持体液平衡：尿的浓缩和稀释（ADH），3、内分泌功能：肾素、红细胞生成素、1.25(OH)2-VitD3(维生素D3)。 不妨先来研究一下三聚氰胺与肾结石及人体的关系。 1、三聚氰胺与肾结石的关系：临床病理学研究发现，泌尿系统结石大小与三聚氰胺暴露浓度呈正关联〖6〗。Guan等〖7〗进行的一项以医院为基础的研究表明，食用三聚氰胺污染奶粉婴幼儿的肾结石检出率为8．5％；暴露于高剂量三聚氰胺污染奶粉的儿童发生肾结石的风险是非暴露组儿童的7倍，早产儿发生肾结石的风险是足月儿的4．5倍。Sun等〖8〗的研究表明，食用三聚氰胺污染奶粉婴幼儿的肾结石检出率为2．9％。 2、．三聚氰胺对人体潜在的长期肾功能损害：新近的流行病学研究发现，无论在婴幼儿还是成年人当中，早年患肾结石或是一次偶发的急性肾功能衰竭是导致老年慢性肾病的独立危险因素之一〖9〗在美国，10％以上肾脏疾病晚期患者曾在生命早期患过急性肾功能衰竭。而且发生肾结石以及急性肾功能衰竭的婴幼儿很可能只是三聚氰胺暴露人群的冰山一角，长期暴露于低剂量三聚氰胺的人群可能更多；很可能有大量儿童及成年人处于三聚氰胺毒性损害作用的亚临床状态。虽然目前没有外在临床表现，但是这很可能成为未来慢性肾病高发的危险因素之一〖4〗。 一、泌尿系结石成因的新观点与假说 1 细胞膜磷脂异常参与特发性草酸钙结石的形成 膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成, 导致草酸钙结石。 2 特发性复发含钙结石(IRCU)：是一种发生在细胞水平的疾病, 氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一。血浆中抗氧化物质含量明显减少。与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关, 可促进尿磷的排泄。 湖州师范学院附属第一医院泌尿外科王荣江 3 炎症与泌尿系成因的关系 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 是一种强效的趋化细胞因子，其中 MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤。MCP-1 介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用。 4 缺氧诱导泌尿系形成 肾乳头部缺氧可引起肾小管损伤, 使尿液酸化异常, 进而促进结晶附着。 如果血管损伤（动脉粥样硬化）导致间质钙化，参与结石形成, 则低氧进一步加剧。乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性。 草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附。 5 特发性结石的多基因遗传基础 特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病, 是遗传因素和环境共同作用的结果。明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、 高尿酸尿及成石抑制物缺乏, 可能参与这些危险因子作用的基因已被提出。侧重于易感基因及主导基因的研究, 也是今后基因治疗的靶点。已知可能的相关易感基因包括:( 1)特发性高草酸尿( 2)特发性高钙尿症( 3)特发性低枸橼酸尿 ( 4) 特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常 6 胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病： 胱氨酸在肾小管重吸收障碍, 进而引起胱氨酸在尿中的溶解度降低, 从而形成胱氨酸结石。 7 尿酸结石与草酸钙结石的相互关系 尿酸晶体可通过取向附生机制诱发草酸钙结晶形成, 或通过降低尿中抑制因素水平, 从而促进草酸钙结石的形成。可溶性尿酸盐通过盐析作用从而促进草酸钙结石晶体的成核及聚集。尿酸降低尿 pH 环境也有利于草酸钙结晶的形成。 草酸钙结石病人的尿中尿酸水平高于正常, 通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸时能够减少草酸钙结石的复发。 8 肥胖患者尿液异常导致结石高发 1）尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加, 导致高尿酸尿、 高钙尿、 高草酸尿等。 2）尿石形成抑制物质-枸橼酸盐含量的减少,进一步增加了尿石形成的危险。 3）饮食中的高动物蛋白的摄入, 增加了机体的酸负荷, 导致尿 pH 值下降, 进而导致了钙排泄增加, 枸橼酸盐排泄减少。 4）糖尿病高发, 高糖更促进高钙尿的形成。 5）