溃疡性结肠炎易感性的白细胞介素- 17A和白细胞介素- 17F基因多态性的影响.docVIP

溃疡性结肠炎易感性的白细胞介素- 17A和白细胞介素- 17F基因多态性的影响 摘要：我们调查溃疡性结肠炎（UC）和IL - 17A（rs2275913的G - 197A）和IL - 17F（rs763780，7488T / C）基因多态性之间的关联。我们采用多重PCR - SSCP方法检测基因多态性。两个号码（IL - 17F）- 197A（IL - 17A）和7488T等位基因显着正相关的UC的发展。- 197A / A和7488T / T基因型在UC组的频率显着高于那些在非UC组高。调整后的分析显示，- 197A和7488T等位基因发展加州的独立危险因素。此外，这两种基因多态性与全结肠炎的表型显着相关。此外，- 197A等位基因显着相关的慢性复发性的表型和197A / A纯合子steroiddependent情况下更频繁，而7488T等位基因与慢性连续表型相关。我们的研究结果首次提供了证据- 197A（IL - 17A）和7488T等位基因（IL - 17F）可能影响易感性和UC的病理生理特点独立。 关键词：IL-17；单核苷酸多态性（SNP）；溃疡性结肠炎 简介： 溃疡性结肠炎（UC）的影响结肠和直肠，通常涉及的最内层的内衬黏膜，炎症持续方面表现没有段与正常粘膜[1]。它的特点是慢性，复发性结肠炎的病因不明。一些研究表明，UC是由一个复杂的交互环境，遗传沉淀和免疫调节的因素[2,3]。因此，免疫失调和遗传因素被认为是UC的发病机制中发挥重要作用。近日，有报道在UC的发病机制的先天免疫反应的重要作用[4]，细胞因子的配置文件提供了一个夸张的2型辅助响应的证据[5]。此外，一些基因与UC本身有关联，而另增加UC的风险，或与疾病表型[6,7]相关联。因此，加州是多方面的，可能是遗传异质性的多基因遗传性疾病。 白细胞介素17（IL - 17）是一个相对新近被描述的的细胞因子，桥梁的适应性和先天免疫系统。到目前为止，6 IL - 17家族的配体（IL - 17A - F）和5个受体（IL - 17RA - IL - 17RD和海基会）已经确定[8,9]。白细胞介素- 17A和IL - 17F的IL - 17细胞因子家族的成员负责的的Th17细胞致病性活动[10]，一个对CD4不同的血统+效应细胞[11]，和细胞因子，诱导多种促炎调解员，包括上皮细胞和成纤维细胞趋化因子，细胞因子和金属蛋白酶，[8]。在小鼠的疾病和感染模型的体内研究表明，Th17细胞谱系起着致病J临床免疫（2008）28:44-49作者10.1007/s10875-007-9125-8 T.有泽（*）：T。田原：T柴：M.长坂：M.村：神谷Y. H.藤田：M.村：D.吉冈：Y。华冠：M.大久保：一，平田：H.野部消化科，藤田保健大学医药，1-98，Dengakugakubo，沓挂町，丰明470-1192，日本E - MAIL：tarisawa@fujita-hu.ac.jp在自身免疫性疾病和保护作用，在免疫监视的作用[12-15]。它也已报道，IL - 17的mRNA和IL - 12在炎症性肠病（IBD）的[16，17]患者的肠黏膜的表达。最近，作用IL - 17和IL - 23在鸡传染性法氏囊病，张等人发病的基础。表示控制的表达/生产的IL - 17和IL - 23可能是一个新的鸡传染性法氏囊病的治疗方法[18]。另一方面，川口等。表明，IL - 17F 7488T / C（rs763780），这会导致氨基酸161（H161R）变种替代他的精氨酸，影响哮喘的危险，是一个天然IL - 17F在已知多态性拮抗剂IL - 17的基因[19]。不过，也有IL - 17基因多态性是否会影响UC的发展和病理生理功能，或者不没有报告。在本研究中，我们试图澄清7488T / C多态性和溃疡性结肠炎的IL - 17F基因之间的关联。此外，rs2275913（G / A）在位于加州大学的发展和临床病理特征，IL - 17A基因的起始密码子-197位置，作用进行了研究。 材料与方法 临床标本 研究人口由359科目，其中包括加州大学（UC组，n = 111）藤田保健大学医院和正常人没有加州（非UC组，n = 248）入院的病人。 UC的诊断是基于标准的临床，内镜，放射，病理标准[20]。使用FlexiGene DNA试剂盒（QIAGEN，Hilden的，德国），从外围血液中分离基因组DNA。 藤田保健大学医学院伦理委员会批准的协议，并书面知情同意从所有参与主体。 基因型多态性 多态性基因型的PCR - SSCP方法报道[21]。为了检测IL - 17A和IL - 17F多态性，使用的引物对（IL17AF：5 - AACAAGTAAGAATGAAAAGAGG