第20章+抗高血压药.pptVIP

抗高血压药 血 压 影响血压形成的因素 血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等 外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等 血压的主要生理调节系统 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 高 血 压 诊 断：BP≥140/90mmHg 发病率： 15％－20％(成年人） 并发症： 脑血管意外，肾衰，心衰 抗高血压药的作用机制与分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下环节发挥作用 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 抗高血压药物的分类 （一）影响血容量的抗高血压药：利尿药 （二）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 3.肾素抑制药：雷米克林 （三）钙通道阻滞药：硝苯地平等 （四）交感神经抑制药 （五）血管扩张药 1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪 2.钾通道开放药 3.5-HT受体阻断药 一、利尿降压药 氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 特点： 1. 作用较弱，平均10% 2. 多数病人在用药后2～3周内见效 3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用， 中、重症－合用 4. 能↓老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发 病率与死亡率 5. 小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻 降压机制 初期： 排Na+、利尿→血容量↓→BP↓ 长期： 1. 排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓ 2. ↓血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性 3. 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素） 不良反应： 1．↓血K+、Na+、Mg2+ 2．↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 3．↑血尿酸 4．↑血肾素 5．↓糖耐量 禁忌症： 糖尿病、痛风、肾功能低下患者 吲达帕胺 Indapamide 新型非噻嗪类利尿药 作用特点 利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压 促进血管内皮产生EDRF 抗心肌肥厚 口服吸收完全，生物利用度较高，不引起脂质代谢紊乱 可致尿酸升高，血钾降低 用于轻、中度高血压， 尤其伴高血脂者 二、肾素—血管紧张素系统抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林 醛固酮受体阻断药 Renin angiotensin aldosterone system, RAAS （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI） 代表药物： 卡托普利（Captopril） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 赖诺普利（Lysinopril） 培哚普利（Perindopril） 降压特点 降压作用强且迅速，副作用小 适用于各型高血压，不伴有心率↑ 可防止和逆转↑BP患者血管壁增厚与心肌细胞增生肥大 增加肾血流量，保护肾 不引起水钠潴留 降压作用稳定，无耐受性，突然停药无反跳现象 改善胰岛素抵抗，不影响脂质代谢 临床应用： 各型高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病和其他肾病 不良反应 低血压（2%）：应从小量开始 刺激性干咳，因肺血管激肽、PGs↑所致 血管神经性水肿 血钾升高 青酶胺样反应：皮疹、味觉缺乏、肝功能损害等，含－SH化学结构有关 孕妇禁用—对胎儿有害 （二）血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小 球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 代表药： 二苯四咪唑类：氯沙坦（Losartan） 非二苯四咪唑类：替米沙坦（Telmisartan） 非杂环类：缬沙坦（Valsartan） 氯沙坦 药理作用： 非肽类血管紧张素AT1受体阻断药 在体内转化为E3174 E3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚 临床应用： 治疗轻、中度高血压 氯沙坦与氢氯噻嗪或钙通道阻断剂合用能明显增加降压效应 不良反应： 头痛、头晕 不引起咳嗽，血管神经性水肿发生率低 高血钾 孕妇及哺乳期妇女禁用 三、钙通道阻滞药 作用机制