第六讲遗传病及HGP.ppt

内 容 多指 一、遗传病的特征与分类 尤其难得是，加洛特预测，尿黑酸病病人缺乏一种酶，而正常人有，加洛特把这种遗传病症状称为“先天性代谢差错”。 后来的研究证明加洛特的预见是对的。 加洛特的工作推动了对一系列遗传病的发现。当时，对遗传病的认识是：  ? 由于某个基因的缺失、突变或异常，导致一定病症的出现。 ? 可以遗传给下一代子女。 ? 这类病的遗传遵循孟德尔规律。 2、遗传病的类型和特征 常染色体隐性遗传病还有：白化病、先天性聋哑、高度近视、尿黑酸尿症等。 苯丙酮尿症（PKU） 白孔雀 镰刀状贫血症 亨廷顿氏病 最终找到缺陷基因位于4号染色体。此基因包含一段CAG重复序列，相当于谷氨酸重复序列。正常基因含10－34个CAG拷贝，病人含40以上甚至100个拷贝。 家族性高胆固醇血症 LDL受体基因在19号染色体上。但属不完全显性。CC纯合子在初生婴儿中占1/106，在很小年纪就得心脏病。Cc杂合子孩子在初生婴儿中占1/500，在30岁左右出现心脏病症状。这是人类遗传病中最常见、最严重的一种。 血友病 血友病是一种出血性疾病，患者血浆中缺少抗血友病球蛋白(AHG)或称Ⅷ因子，因而不能使凝血酶原变成凝血酶，使凝血发生障碍。患者的皮肤、肌肉内反复出血，形成瘀斑，下肢各关节的关节腔内出血，可使关节呈强直状态，颅内出血可导致死亡。 血友病家族的一个著名的例子是英国维多利亚女王（1819－1901）家族。维多利亚女王身上的血友病缺陷基因—凝血因子Ⅸ失活—通过皇族通婚，传递到普鲁士皇室，西班牙王室和俄罗斯王室。 3、遗传病对人类健康的影响到底有多大？ 此外，遗传病还有两个类型： 染色体病由于染色体畸变，包括染色体数目或结构改变所致的遗传病，称为染色体病。这种疾病已记录有500多种，其中，性染色体异常占75％，常染色体异常占25％。如：先天愚型病是因为有三条21号染色体所致。 （2）多基因遗传病 有的病受几对基因控制，这类遗传病发病与否，不但取决遗传，也在很大程度上受环境影响。相当一部分为常见病或多发病，如：糖尿病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘等，都属多基因遗传病。 （3）随着医学的进步，对人类威胁很大或引起婴儿死亡率甚高的许多传染病，如：鼠疫、天花等已得到控制。代谢疾病，器质性疾病和遗传病对人类健康的影响相对的增长。 （2）调查家族病史，以查明遗传病的遗传特征 （3）检查异常基因是遗传病确证的关键步骤。RFLP技术的应用，使异常基因的检查有可能从研究实验室进入医院。 限制性内切酶图谱多态性技术（RFLP）基因突变后，使限制性内切酶切点改变，导致电泳条带的改变。在RFLP实际操作中，还是要使用放射性探针。 RFLP技术亦可用于检查缺陷基因携带者。RFLP技术还可用于其他领域，如：  亲缘关系确认、法医学等等。 3、遗传病的治疗 （2）蛋白质水平治疗 向病人体内补充缺失的蛋白质。 如：血友病－－补充凝血因子Ⅷ。 有时，补充必要的酶也很起作用。纤维性囊泡化病（CF）是美国白色人种中较为常见的遗传病。病儿从肺、胰腺等处分泌粘液，阻碍呼吸、消化等功能，5岁前可能因呼吸阻碍致死。 （3）基因治疗 遗传病的根治应该是基因治疗，但是基因治疗的难度很高。1990年第一例基因治疗临床试验使腺苷酸脱氨酶（ADA）基因进入骨髓细胞，再送回病人体内，治疗严重综合免疫缺失症（SCID）获得初步效果。 三、人类基因组计划 美国政府决定于1990年正式启动HGP，预计用15年时间，投入30亿美元，完成HGP。由国立卫生研究院和能源部共同组成“人类基因组研究所（NHGRI）”逐渐地，HGP扩展为多国协作计划。参与者包括：欧共体、日本、加拿大、俄罗斯、巴西、印度和中国等国的科学家。 2、人类基因组计划的进展状况（1）截至1998年10月，完成1.8X108b，占计划的6％。（2）完成一系列模式生物全基因组测定。 这些模式生物全基因组测定的完成有重大理论与现实意义。 理论意义酵母—第一次揭示真核生物全基因组。 已大致确定：5885个编码蛋白基因 140个 rRNA基因 40 个 SnRNA 275个 tRNA基因 实践意义 病源微生物——病理机制  药物、疫苗 （3）DNA测序技术飞速提高 1998.5.9 J.C.Venter等宣布，组建商业公司，投入3亿美元，3年内完成。 同时发表两套报Science, Vol.291,No.550