第6章 内酰胺类抗生素.pptVIP

 β-内酰胺类抗生素 分类、抗菌作用机制与耐药机制 一、分类 1.青霉素类：5类 2.头孢菌素类：4类 3.其它?-内酰胺类 碳青酶烯类、头霉素、氧头孢烯类、 单环?-内酰胺类 4. ?-内酰胺酶抑制剂 5. ?-内酰胺类复方制剂 三.青霉素与头孢菌素的交叉过敏 第一节 青霉素类 一、天然青霉素类 青霉素G（PG） 抗菌谱： G＋球菌：溶血链球菌，草绿色链球菌 肺炎双球菌 杆菌：白喉杆菌，破伤风杆菌 产气夹膜杆菌，炭疽杆菌 G－球菌：脑膜炎球菌，淋球菌： 杆菌：百日咳 其他：螺旋体、放线菌 耐药性：1.金葡菌：90％ 2.淋球菌：多见 适应症 首选：溶血链球菌A组 、B组感染草 绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、梅毒、钩瑞螺旋体病，回归热 常用：大叶性肺炎、破伤风，白喉（与抗毒素合用）钩端螺旋体、梅毒 体内过程 po：无效 im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h 主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液 脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过（10％）而消除 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持 24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天 不良反应 1.过敏 过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物； 6－APA高分子聚合物 表现： 轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克。发生率1/6万 死亡率10％ 2.赫氏反应3.其他：疼痛、硬结、鞘内注 射引起神经症状 过敏性休克的预防 1.询问过敏史；阳性禁用 2.皮试 3.注射后观察30 min 4.准备抢救药品及器材 治疗： 首选： 0.1%肾上腺素0.5～1 ml im 皮试要点 1.即使同一药厂生产，更改批号后需要重新皮  试 2.停药3天后应该重新皮试 3.不同药厂生产，应该重新皮试 4.空腹时注射青霉素应该注意低 血糖反应 1.有机酸如丙磺舒、水杨酸等增加 β-LAs作用 2.禁与氨基苷类混合静注 3.不宜与快速抑菌剂合用 4.禁与氨基酸类配伍 二 半合成青霉素 1.耐酸青霉素 青霉素V(耐酸，口服 吸收好) 2.耐酶青霉素 双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 苯唑西林(oxacillin) 苯唑西林(oxacillin) 特点： （1）耐酶 （2）耐酸 （3）对G－杆菌无效 适应症：耐药金葡菌感染 3.广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林等 特点：（1）广谱 （2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G－杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少） 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60％ 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)、 芙苄西林(furbenicillin) 羧苄西林(carbenicillin) 特点： （1）广谱 （2）对铜绿假单胞菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 适应症 1．铜绿假单胞菌感染 2．严重G－菌感染 5.抗革兰阴性杆菌广谱青霉素 美西林(mecillinam) 替莫西林(temocillin) 匹美西林(pivmecillinam)、 特点： （1）对革兰阴性杆菌作用 强，对革兰阳性菌作用弱 （2）对铜绿假单胞菌无效 第二节 头孢菌素类抗生素(cephalosporins) 不良反应 过敏：偶见过敏性休克，5～10％与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管 静脉炎：iv时发生 第1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度 呼吸道，尿路感染第2代：G-杆菌感染，败血症等第3代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/ G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。第4代：治疗对第3代耐药的细菌感染 第三节