马小茹缺血-再灌注损伤课件.pptVIP

病理生理教研室 马小茹 教 学 目 标 1 掌握缺血-再灌注损伤的概念及英语词汇 2 掌握缺血-再灌注损伤的发生机制 3 熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化 4 了解其他内容 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象 I/R是在临床实践中采用了一些新技术、新方法后出现的一新课题。这些新技术、新方法在临床的应用大多取得预期的疗效，取得较满意的效果。但是也出现同一技术或同一方法治疗同一种疾病不仅未取得预期疗效，反而使原来缺血的组织出现更为严重的损伤。 因此，临床工作需要迫切解决这一课题。这也是本章讨论的重点。 第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植 缺血再灌注损伤的发生条件 为什么同一种疾病使用同一种治疗措施会出现相反的结果呢？这就是要介绍的缺血再灌注损伤的发生条件。 （一）缺血时间： 　　实验证明结扎大鼠冠状动脉时间少于5分钟再解除结扎不会发生心肌损伤；结扎时间在5～10分钟之内再解除结扎发生心肌损伤。如果结扎时间超过10分钟再解除结扎也不发生心肌损伤。因为结扎时间短心肌未受影响，而结扎时间过长，心肌已发生了最为严重的损伤－坏死。 （二）侧枝循环 （三）组织对缺氧的耐受性： 　 耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。 　　因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。 　　本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。 　　相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。 （四）再灌注条件： 低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。 第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 一、自由基的作用㈠ 自由基的概念与类型 外层轨道上含有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称 1. 氧自由基： O2·－ OH · 2. 脂性自由基：L · LO · LOO · 3. 其它：Cl · CH3 · NO 体内主要活性氧的生物效应及其清除剂 ㈡ 自由基生成增多的机制 1. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶的形成增多 2. 中性粒细胞 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5.诱导型NOS表达增强 6.体内清除活性氧的能力下降 2. 中性粒细胞：呼吸爆发 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 单胺氧化酶 肾上腺素 肾上腺素红+ O2·－ 5.诱导型NOS表达增强，NO生成增多 6.体内清除活性氧的能力下降 ㈢ 自由基的损伤作用 1. 膜脂质过氧化 2. 蛋白质的功能抑制 3. 破坏核酸和染色体 4. 细胞间基质破坏 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成 1. 膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白的功能 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP的生成   第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制 二、钙超载（calcium overload） 各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 正常:细胞外[Ca2+] 10-3mol/L 细胞内[Ca2+] 10-7mol/L 细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 10000倍 依赖ATP的钙泵 钠钾泵 Na+-Ca2+交换系统 肌浆网（SR） 钙结合蛋白（CaBP) 线粒体摄取 二、钙超载（calcium overload） ㈠ 细胞内钙超载的机制 Na+/Ca2+交换异常 （1）[Na+]↑ 直接激活Na+/Ca2+交换蛋白 缺血→ ATP↓→Na+泵↓→细胞内Na+↑→ 激活Na+-Ca2+交换蛋白→Ca2+进入细胞 （2） [H+] ↑ 间接激活N