无菌个灌装过程读验证.docVIP

文 件 名 无菌灌装过程验证 文 件 编 MX04K-YZ-F-G -01 起草人 起草日期 年月日 审核人 审核日期 年月日 批准人 批准日期 年月日 执行日期 年月日 版 本 1 验证方案会签单 有关部门人员已同意本验证方案 会 签 部 门 签 名 日 期 生 产 部 质量管理部 设备动力部 制剂九车间 验证委员会审批 审批意见： 批准人： 年 月 日 目 录 2 主要设备 5 验证项目 6 污染率计算 7 验证周期 8 附件 1 引言 1.1 验证项目小组成员及责任 1.1.1 验证项目小组成员 组 长 部 长 组 员 工艺员 组 员 部 长 组 员 部 长 1.1.2 责任 验证项目小组组长：组织进行验证方案的设计、起草；验证过程的组织、协调、保证验证按预期的计划完成，提出验证报告。 验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。 1.2 验证工作中部门责任： 验证小组：组织编写验证方案，领协调验证项目的实施，协调验证委员会及专家组的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。 生产部：负责保证每批产品的生产过程，严格。 部：负责验证计划的组织落实、验证过程监控、结果评价及设备、设施的微生物限度、、成品取样；负责验证过程的检验、测试及结果报告。 设备动力部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。 部：负责为验证过程提供物资支持。 车间：负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。0.1%为合格。 3 验证目的 无菌灌装过程验证目的是通过无菌培养基溶液模拟灌装、冻干的试验的方法，证明无菌灌装过程的可靠性。 依据 4.1 相关文件 KZCX超声波洗瓶机标准操作规程 SH-1远红外式隧道灭菌烘箱标准操作规程 KJCS-1型全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程 HGS型液体灌装加塞机标准操作规程 DZG-130刀式自动轧盖机标准操作规程 HGS型液体灌装加塞机清洁标准操作程 HGS型液体灌装加塞机验证方案 DZG-130刀式自动轧盖机验证方案 HW2166-06C滑动门卫生级真空灭菌柜验证方案 JRSH-Ⅱ型双门净化热风循环烘箱验证方案 Lyo-10型冻干机标准操作规程 Lyo-10冻干机清洁标准操作规程 Lyo-10冻干机验证方案 4.2 主要设备 KZCX超声波洗瓶机 SH-1远红外式隧道灭菌烘箱 KJCS-型全自动湿法超声波胶塞清洗机 HGS液体灌装加塞机 DZG-130型刀式自动轧盖机 Lyo-10型真空冷冻干燥机 5 验证项目 5.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的性能试验 5.1.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的溶解性试验：取胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉0.3g加入15ml试管中，注入10ml无菌注射用水（室温），盖好胶塞，振摇，应能完全溶解。 5.1.2 胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉微生物生长性能试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉按处方溶解后，灌装于大试管中，经115℃热压灭菌30分钟（严格按无菌操作也可不灭菌）。取10支接种1.0ml枯草杆菌菌液50~100cfu；另取10支接种1.0ml白色念球菌菌液50~100cfu；分别在30 ～ 35℃和23～28℃培养14天，14天内各管均应出现明显的所接种微生物的生长。 5.1.3 胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉无菌性试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉在层流罩下用无菌注射用水（室温）溶解，灌装于无菌大试管中，不需灭菌。取10支于30 ~ 35℃，另10支于23 ～.2 按清洁标准操作规程对洁净区设备和空间进行清洁卫生，按洁净区臭氧消毒标准操作规程对洁净区消毒（若属于正常生产过程则可不消毒）。清洁消毒后，检查洁净区沉降菌数和空气洁净度。 5.3 验证过程 5.3.1 无菌环境的控制与监测（每批灌装同时进行） 5.3.1.1 微生物的控制与监测 5.3.1.1.1 在模拟灌装过程，分别对灌装室操作人员的胸前、手臂下和手套三点进行取样，手套全部检出菌数＜2个，一个操作者的三个取样点检出菌数之和＜10个。 5.3.1.1.2 灌装前、后对接触药液的各容器具做无菌程度检查。应均不得有细菌和霉菌生长。 5.3.1.1.3 模拟灌装过程，分别对墙壁、门、设备表面进行无菌程度检验。 a 取样面积：25cm2/点