朱春玲-系统性红斑狼疮课件.pptVIP

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE) 肾病风湿科 朱春玲 一、概念 系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病。 常侵犯全身多个系统，特别是皮肤和肾脏。 本病的特征性标志是血液中大量的自体抗体，特别是抗核抗体。 临床多见20-40岁的育龄女性。 二、病因 （一）遗传因素 1、流行病学及家系调查资料： SLE患者第1代亲属中患SLE者8倍于无SLE患者家庭。 单卵双胞胎患SLE者5-10倍于异卵双胞胎的发病率。 2、易感基因 HLA—III类，C2或C4缺损。 HLA—II类，DR2、DR3频率异常。 HLA的SH的易感基因 1q23、1q41-42及染色体 2、3、4、6等部位 以上说明： SLE是个多基因病 多个基因在某种条件（环境）下相互作用而改变了正常免疫耐受性而致病 基因与临床亚型及自身抗体有一定相关性 在实验动物中看到有保护性基因。 （二）环境因素 1、阳光：阳光中的紫外线使皮肤上皮细 胞出现凋亡，新抗原暴露而成 为自身抗原。 2、药物、微生物病原体等。 （三）雌激素水平 女性患者明显高于男性。育龄女性与同龄男性的比为9∶1，而儿童及老人为3∶1。 三、发病机制 外来抗原（病原体、药物）引起人体B细胞活化。 易感者，B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原结合，并将抗原递呈红T细胞，使T细胞活化。 活化T细胞刺激B细胞产生大量的自身抗体。 造成大量组织损伤，出现多系统损害的临床表现。 （一）致病性自身抗体，其特征是： IgG型，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤； 抗血小板抗体及抗红细胞抗体可导致血小板和红细胞破坏，临床表现血小板减少和溶血性贫血； 抗SSA（Ro）抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻泄； 抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征（血栓形成，血小板减少，习惯性自发性流产） 抗核糖体抗体（抗γRNP抗体）与神经精神狼疮相关。 （三）致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病 自身抗体和相应的自身抗原相结合形成免疫复合物（IC） IC在组织沉积造成组织的损伤 造成IC增高的因素： 1、清除IC的机制异常，如补体受体或Fcr受体的先天或获得性异常，或早期补体成分低下。 2、IC形成过多（抗体量多） 3、IC的大小不当而不能被吞噬或排出 （三）T细胞和NK细胞功能失调 SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调对CD4+T细胞抑制作用 在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自体抗体 新抗原不继出现，自身免疫反应亦持续存在 四、病理 主要病理改变为炎症反应和血管异常。可继发血栓使管腔狭窄，导致局部组织缺血和功能障碍。 （一）受损器官的特征性改变： 苏木素小体。细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块； “洋葱皮样”病变：小A周围有显著向心性纤维增生。 （二）狼疮性肾炎的病理改变 几乎100%均有改变： （1）正常或轻微病变型： 　　　L：正常或轻微病变 　　　I、E：系膜有异常 （2）系膜病变型 　　　L：轻、中度弥漫性系膜细胞增生 　　　I：系膜有Ig及C沉积 　　　E：有电子致密物 （3）局灶增生型： 　L：弥漫系膜C增多+小球节段性C增生伴纤维素样坏死 　I：系膜和毛细血管壁有Ig及C 　E：系膜、内皮下有电子致密物 （4）弥漫增生型： 　L：小球系膜及内皮C弥漫增生，可同时有腺增生性病变，新月体形成，“铁线圈：病损（内皮下沉积物），和苏木素小体。 　I：毛细血管壁及系膜有广泛Ig及C沉积 （5）膜性病变型： 　L：基底膜增厚 　I：基底膜周围有Ig及C沉积 （6）肾小球硬化型： 　　　晚期病变，肾小管间质常有炎症，坏死的纤维化病变。 （三）狼疮性肾炎的急性和慢性指标： 狼疮性肾炎肾组织活动性指标 五、临床表现 （一）全身症状，活动期大多数患者均有 发热，90%患者在病程中会出现，以中、低发热多见。 疲倦、乏力、体重下降。 （二）皮肤粘膜：广泛、对称、多形、多在暴露部位 皮疹：80%患者出现皮疹，典型患者呈蝶形红斑。丘疹、指素或甲周红斑，指端缺血。 光过敏：日晒后出现，约占40%。 网状青斑：浅表皮肤血管炎。 口腔溃疡 脱发 雷诺氏现象：双手指疮白——发绀——潮红三联征 （三）浆膜炎：常为多发性将膜腔积液，侧中小量胸腔积液，心包积液。 （四）肌肉骨骼： 常见关节疼痛，出现在指、腕、膝等关节 常见红肿，无骨质破坏，可是SLE首发症状 肌痛 常为病情