08 免疫应答.pptVIP

免 疫 应 答 Immune Response 大 纲 要 求 掌握APC的种类、特点，APC向T细胞提呈抗原的过程、T细胞活化的信号、Th细胞的效应、CTL细胞的效应，B细胞对TD抗原的识别、增殖分化、体液免疫应答的一般规律，免疫耐受的概念 熟悉APC对Ag的处理与提呈过程，T细胞活化涉及的分子，B细胞对TI抗原的免疫应答 第二节 固有免疫应答 Innate immune response 固有免疫应答概念 固有免疫应答（ Innate immune response ）是指机体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别和结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 1.组织屏障 皮肤粘膜及其附属物的屏障作用：包括物理屏障、化学屏障、微生物屏障 生理屏障结构 血脑屏障 血胎屏障 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 2.固有免疫细胞 吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子 3.固有免疫分子 （1）补体系统 旁路途径和MBL途径激活补体系统 C3a、C5a的趋化和致炎作用 C3b、C4b的调理和粘附作用 （2）细胞因子 IFN-γ、IL-1、IL-6、TNF-α、MCP-1 3. 固有免疫分子 （3）防御素(defensin)：是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜的病毒具有直接杀伤作用，作用机制：与病原体带负电成分的静电作用；诱导产生自溶酶干扰DNA和蛋白合成；致炎和趋化作用 3. 固有免疫分子 （4）溶菌酶： 是不耐热的碱性蛋白质，能裂解G+菌的细胞壁，导致细菌溶解 （5）乙型溶素：血清中一种对热稳定的碱性多肽，血浆凝固时由血小板释放，可以作用G+菌的细胞膜产生非酶性破坏效应 固有免疫应答的作用时相 1.瞬时固有免疫应答阶段 又称即刻非特异性免疫应答阶段 发生于感染0-4小时之内，中性粒细胞是发挥抗菌抗真菌感染的主要细胞 固有免疫应答的作用时相 2.早期固有免疫应答阶段 进一步扩大炎症反应①炎症介质使局部血管扩张通透性增加，吞噬细胞和效应分子进入②单核巨噬细胞聚集③血管内皮细胞和血小板活化，引起血栓④发热⑤合成急性期反应蛋白⑥B1细胞激活产生IgM类抗体⑦NK细胞、γδT细胞、NKT细胞的杀伤作用 固有免疫应答的作用时相 3.适应性免疫应答诱导阶段 感染96小时以后，由抗原提呈细胞将抗原提呈给T细胞，激活特异性的T、B淋巴细胞 固有免疫应答的特点 固有免疫细胞的识别特点 固有免疫细胞识别表达于多种病原体表面的模式分子而活化，经特殊的信号转导途径产生免疫效应 模式识别受体 病原相关分子模式 固有免疫细胞的应答特点 固有免疫细胞寿命较短 产生免疫效应迅速，不经克隆扩增 不产生免疫记忆 不形成免疫耐受 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 固有免疫应答启动适应性免疫应答 固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应 无克隆扩增无记忆 第三节 抗原提呈 Antigen Presenting 一、抗原提呈细胞 APC(antigen-presenting cell)：即抗原提呈细胞，表达MHC和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽递呈给T细胞的一类特化的细胞群。包括DC、巨噬细胞、活化的B细胞和其他非专职APC。 APC的分类： 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞等。 专职APC：DC、巨噬细胞、活化的B细胞 1. 树突状细胞(dendritic cell, DC) DC的特点及功能： 通过形态学、组合性表面标志及在混合淋巴细胞反应中能够刺激初始T细胞增殖鉴定。 人DC的主要特征性标志为CD1a、 CD11c、CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。   通过三种方式摄取抗原： 巨吞饮 受体介导的内吞作用 吞噬作用 2. 巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞） 可通过多种方式摄取抗原 巨噬细胞对抗原的摄取 3.B细胞 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原： 胞饮 受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用 二、抗原提呈 抗原提呈（antigen presenting）主要指APC将抗原肽通过MHC分子提呈给T细胞的过程