肝癌的化学药物治疗选编.ppt

肝癌的化疗 普通外科 肝癌的治疗规范 肝癌化疗分类 1、肝动脉介入治疗 2、肝癌分子靶向治疗 3、肝癌的系统化疗 肝癌的介入治疗 肝动脉灌注化疗（TAI）：仔细分析造影表现，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉后，超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗。 肝动脉栓塞（TAE）：临床上常用，应尽可能采取超选择插管，并且注意选择合适的栓塞剂。一般采用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂。 肝癌的介入治疗 肝动脉栓塞化疗（TACE）：同时进行肝动脉灌注化疗（TAI）和肝动脉栓塞（TAE）治疗，以提高疗效。 TACE能有效阻断肝癌的动脉供血，同时持续释放高浓度的化疗药物打击肿瘤，使其缺血坏死并缩小，而对正常肝组织影响较小。循证医学证据业已表明TACE能有效控制肝癌生长，明显延长患者生存期，使肝癌患者获益，已成为不能手术切除的中晚期肝癌首选和最有效的治疗方法。 介入治疗常用化疗药物 常用化疗药物有阿霉素（ADM）或表阿霉素（EADM）、顺铂（PDD）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、羟基喜树碱（HCPT）以及丝裂霉素（MMC）等。 肝癌的分子靶向治疗 分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。 代表药物：索拉非尼（多吉美） 肝癌的分子靶向治疗 索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，既可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用。 肝癌的分子靶向治疗 其常规用法为400mg，po．Bid； 应用时需注意对肝功能的影响， 要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的B级；肝功能情况良好、分期较早、及早用药者的获益更大。 肝癌的分子靶向治疗 多项国际多中心III期临床研究业已充分证明，索拉非尼能够延缓HCC的进展，明显延长晚期患者生存期,且安全性较好。 索拉非尼与肝动脉介入治疗或系统化疗联合应用，可使患者更多地获益。 与其他治疗手段合用的获益正在研究中。 除索拉非尼外的其他分子靶向药物也在进一步研究中。 肝癌的系统化疗 早在20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌，是临床常用的姑息性治疗手段。 传统的细胞毒性药物，包括ADM/EADM、5-Fu、PDD和MMC等，都曾试用于肝癌，但单药有效率都比较低（一般10%） 缺乏高级别的循证医学证据表明具有生存获益 仅个别研究提示：与BSC相比，含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患者总的生存时间 可重复性差，毒副反应明显，严重影响了其临床应用和疗效 肝癌的系统化疗 1、亚砷酸注射液，即三氧化二砷（As2O3，亚砷酸） 2004年，国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用，可以控制病情进展，改善患者生活质量、减轻癌痛和延长生存期，同时不良反应较轻，患者的耐受性较好第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌的系统化疗药物。 肝癌的系统化疗 2、FOLFOX 方案 即亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂 2010年FOLFOX 4方案与单药ADM对照用于不适于手术或局部治疗的晚期肝癌患者姑息性化疗的国际多中心I I I 期临床研究（EACH研究） 结果已经公布， 已证明含OXA的联合化疗可以为晚期HCC患者带来较好的客观疗效、控制病情和生存获益，且安全性好。 考虑为目前肝癌系统化疗标准方案 肝癌的系统化疗 目前认为，HCC是对含OXA等新型化疗方案具有一定敏感性的肿瘤。对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统化疗明显优于一般性支持治疗，不失为一种可以选择的治疗方法其主要适应症为： （1）合并有肝外转移的晚期患者； （2）虽为局部病变，但不适合手术治疗和肝动脉介入栓塞化疗者，如肝脏弥漫性病变或肝血管变异； （3）合并门静脉主干或下腔静脉瘤栓者； （4）多次肝动脉栓塞化疗（TACE）后肝血管阻塞以及或介入治疗后复发的患者。 肝癌的系统化疗 主要禁忌症为： ① ECOG2分，Child-Pugh7分； ② 白细胞3.0×109/L或中性粒细胞1.5×109/L，血小板60×109/L，血红蛋白90g/L； ③ 肝、肾功能明显异常， 氨基转移酶（AST或ALT）5倍正常值和/或胆红素显著升高2倍正常值，血清白蛋白28g/L，肌酐（Cr）≥正常值上限，肌酐清除率（CCr）≥50mi/min； ④ 具有感染发热、出血倾向、中大量腹腔积液和肝性脑病。 肝癌的系统化疗 3．其他药物 由于多项国际随机临床研究（RCT）都没有证明具有生存获益，不推荐应用三苯氧胺、抗雄性激素药物或奥曲肽作为抗肝癌的系统治疗。但是，奥曲肽用于