血清干细胞因子SCF及其受体c―kit的研究进展.docVIP

血清干细胞因子SCF及其受体c―kit的研究进展 　　[摘要] 血清干细胞因子（SCF）为一种新型多功能的细胞因子，且其是通过骨髓基质细胞所产生的。c-kit是原癌基因编码的I型跨膜糖蛋白受体。SCF/C-kit是人类多种组织和细胞生长、发育、分化和凋亡的重要调控因子。该文主要对血清干细胞因子（SCF）的分布以及特点、C-kit基因生物学特征、SCF/C-kit支气管哮喘进行综述，为SCF/C-kit的作用机制研究和更好地用于支气管哮喘的治疗提供理论依据。 　　[关键词] 干细胞因子（SCF）；C-kit；支气管哮喘 　　[中图分类号] R745 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）05（a）-0186-02 　　1 血清干细胞因子（SCF）的分布以及特点 　　血清干细胞因子SCF在造血细胞和其他组织细胞中分布广泛。3%～6%的正常人的骨髓干细胞则对干细胞因子进行了表达，在人体CD33呈阳性的造血细胞里大概有60%～81%的细胞一起对干细胞因子进行了表达[1]。前驱细胞、生殖细胞、被ADP所活化的血小板及黑素细胞上均表明有血清干细胞因子的表达。同样，在正常的B、T淋巴祖细胞上也发现了有干细胞因子表达，相关研究表明大约有81%的祖B细胞有干细胞因子的表达，但随着干细胞因子其表达密度慢慢下降，细胞逐渐分化成熟。即将成熟的B淋巴祖细胞亚群里，其中CD3+和CD8+的细胞上面SCF其表达密度高达36%，且相对来说是最高是，人造的血系统肿瘤其细胞上有干细胞因子的表达，其中白血病细胞和急性髓细胞中的干细胞因子呈阳性表达，并且SCF能刺激该类细胞的增殖。此外还有一些研究显示，霍奇金淋巴瘤其淋巴结里有血清干细胞因子的表达[2]。且相应的干细胞因子在许多类造血细胞其细胞系上同样也有表达，例如红细胞、髓细胞的及巨核细胞其细胞系。研究所发现了在肺癌、妇科肿瘤及乳腺癌等肿瘤里，均有干细胞因子以及C-kit共同表达的现象。此外，目前相关研究显示在子宫肉瘤、卵巢上皮性癌的组织细胞里均有C-kit的表达。在进行了大样本调查研究所证明了，在肿瘤的异位内膜当中有C-kit的表达。在子宫内膜的腺体当中有SCF的表达，呈现弱的表达，并且局限于基底层基质以及腺体当中，而在间质当中并没有SCF的表达。Huang等通过实验证实：在子宫内膜，不论是在异位内膜或在位内膜当中，其增生与增殖及分泌时的质细胞里均未见C-kit表达；无肿瘤的妇女以及健康C-kit在子宫内膜的腺细胞里表达不明显，并且在EMs妇女异位内膜里C-kit的表达明显增加；C-kit的表达在不同月经周期阶段其差异也不明显，而在妇女其子宫内膜的增殖期间，C-kit 的表达有所增高[3]。该研究进一步表明，根据异位组织种植位置的不同，C-kit 在异位内膜里所表达的数值也不一样，且异位腹膜和直肠的C-kit其阳性表达高达91%，而且卵巢的子宫内膜以及异位于腹膜C-kit的表达均相对较低，分别为21%、36%。总的来说，从以上国外相关资料可见，C-kit和肿瘤的发病原理与侵袭性有着紧密联系。C-kit从多环节参与肿瘤的形成，其中包括有血管的形成、侵袭和凋亡等。 　　2 C-kit基因生物学特征 　　作为一种细胞原癌基因C-kit可编码跨膜受体蛋白，该蛋白具有酪氨酸激酶活性。人体原癌基因C-kit源自于HZ4 猫肉瘤病毒，并存在于染色体 4q11-12上，其表达的产物称为 C-kit 受体，同时也称作 CD117、MGFR、（SLFR）、干细胞因子受体（SCFR），就是分子量在145KD I型跨膜性的糖蛋白，为III型蛋白酪氨酸激酶受体超家族成员，其配体为SCF [4]。由于编码 SCF 其基因编码有2种跨膜蛋白质，而分别是由220个与250个氨基酸组成，故此两类蛋白质为可溶性的蛋白质，均能从细胞膜上分离，并在溶解状态下可保持其生物活性。干细胞因子在多类细胞中有表达，其中内含了骨髓基质细胞、内皮细胞、生殖系统细胞及纤维母细胞，像Sertoli细胞及肠上皮细胞。 　　C-kit的原癌基因cDNA起初是源自于胎脑cDNA文库，全长相当于5085个核苷酸，并具有21个外显子，且其外显子9的3′端AGGTAAC，其剪接点在进行剪切的过程中有kitA和kit 2类一样功型的c-kit mRNA产生，它们的不同之处是：在跨膜结构域上，kitA有四个氨基酸残基，分别是的511-514位的（Gly-Asn-Asn-Lys）。在正常的组织中，不存在两种功能相同的C-kit的Mrna[5]。C-kit受体结构是包括了一个比较短的跨膜区与一个含有酪氨酸激酶活性的胞浆区、一个含有5个的Ig样基因序的胞外区。胞浆区同样具有磷酸化酪氨酸激酶，酪氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶相结合，是通过相同的型二聚